Grupa farmakologiczna - Antykoagulanty

Leki z podgrup są wykluczone. Włączyć

Opis

Antykoagulanty ogólnie hamują pojawianie się włókien fibryny; zapobiegają tworzeniu się skrzeplin, pomagają zatrzymać wzrost już powstałych skrzeplin, wzmacniają działanie na skrzepliny endogennych enzymów fibrynolitycznych.

Antykoagulanty dzielą się na 2 grupy: a) bezpośrednie antykoagulanty - szybko działające (heparyna sodowa, nadroparyna wapniowa, enoksaparyna sodowa itp.), Skuteczne in vitro i in vivo; b) pośrednie antykoagulanty (antagoniści witaminy K) - długo działające (warfaryna, fenindion, acenokumarol itp.), działają tylko in vivo i po okresie utajenia.

Antykoagulacyjne działanie heparyny wiąże się z bezpośrednim działaniem na układ krzepnięcia krwi w wyniku tworzenia się kompleksów z wieloma czynnikami hemokoagulacji i objawia się hamowaniem I, II i III faz krzepnięcia. Sama heparyna jest aktywowana tylko w obecności antytrombiny III.

Pośrednie antykoagulanty - pochodne oksykumaryny, indandionu, konkurencyjnie hamują reduktazę witaminy K, hamując w ten sposób aktywację tej ostatniej w organizmie i zatrzymują syntezę czynników hemostazy osoczowej zależnych od witaminy K - II, VII, IX, X.

Lista leków - bezpośrednie i pośrednie antykoagulanty, leki rozrzedzające krew

W zdrowym ludzkim ciele układy krzepnięcia krwi i przeciwzakrzepowe są w dynamicznej równowadze. Jednocześnie przepływ krwi przez naczynia nie jest utrudniony i nie dochodzi do nadmiernego tworzenia się skrzepliny, zarówno przy otwartym krwawieniu, jak iw obrębie łożyska naczyniowego..

Jeśli równowaga ta zostanie zachwiana, powstają warunki do zakrzepicy małych lub dużych naczyń, a nawet rozwoju zespołu rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego, w którym liczne skrzepy krwi mogą prowadzić do szybkiej śmierci..

Jednak wiele sytuacji klinicznych prowadzi do tworzenia się skrzepów krwi w niewłaściwym miejscu i w niewłaściwym czasie, zatykając żyły i tętnice różnego kalibru.

Choroby, w których zwiększa się krzepliwość

Ostra zakrzepica żylna

  • Na tle żylaków kończyn dolnych, zapalenia żył jako powikłanie pooperacyjne
  • Zakrzepica żył hemoroidalnych
  • Zakrzepica w układzie żyły głównej dolnej

Ostra zakrzepica tętnicza

  • Zatorowość płucna (PE)
  • Udar niedokrwienny
  • Zawał mięśnia sercowego
  • Ostre urazy tętnic kończyn dolnych na tle miażdżycy, zapalenia, uszkodzenia naczyń

Zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego w tle:

  • uraz
  • zaszokować
  • posocznica spowodowana uwolnieniem dużej liczby czynników krzepnięcia z tkanek.

Leczenie wszystkich tych patologii polega na stosowaniu antykoagulantów, zwanych również antykoagulantami lub rozcieńczalnikami krwi. Są to leki zaprojektowane w celu zmniejszenia krzepliwości krwi, a tym samym przywrócenia jej płynności (właściwości reologiczne) i zmniejszenia ryzyka nawrotu zakrzepicy. Antykoagulanty zmniejszają aktywność tkanek (fibrynogenu, płytek krwi) lub osoczowych czynników krzepnięcia. Działanie antykoagulantów może być:

  • bezpośrednio - bezpośrednie antykoagulanty
  • pośrednie - pośrednie antygulanty

Zapobieganie chorobom serca - oprócz leczenia ostrej zakrzepicy prowadzi się leczenie przeciwzakrzepowe w celu zapobiegania im niestabilnej dławicy piersiowej, różnych zaburzeń rytmu serca (stała postać migotania przedsionków), z wadami zastawkowymi serca, zatarcie zapalenia wsierdzia, u pacjentów poddawanych hemodializie, po operacjach naprawczych, a nie serca (np. pomostowania tętnic wieńcowych).

Trzecim kierunkiem stosowania antykoagulantów jest stabilizacja składników krwi pobranej do badań laboratoryjnych lub przygotowanie ich do późniejszej transfuzji..

Bezpośrednie antykoagulanty

Lokalne heparyny

Charakteryzują się niską przepuszczalnością tkanek i słabszym działaniem. Stosowany do miejscowego leczenia żylaków, hemoroidów, resorpcji krwiaków. Lista: Maść heparynowa, Venolife, żel Lyoton, Venitan, Laventum, Trombless.

  • Maść heparynowa

50-90 rubli.

  • Żel Lioton

30 gr. 400 rbl.

  • Żel bez kłopotów

30 gr. 250 rbl.

  • Żel Lavenum

30 gr. 180 rbl.

  • Venolife

(Heparyna + Dekspantenol + Trokserutyna) 40g. 400 rbl.

  • Hepatrombina

Heparyna + Alantoina + Dekspantenol 40g. Maść 300ME 50 rubli, 500Me 40gr. żel 300r.

  • Venitan Forte gal

(heparyna + escyna) cena 50 gr. 250 rbl.

  • Troxevasin NEO

(Heparyna + Dekspantenol + Trokserutyna) 40 gr. 280 rbl.

Heparyny dożylne i podskórne

Drugą dużą grupą bezpośrednich antykoagulantów są heparyny, których mechanizm działania opiera się na połączeniu hamowania czynników krzepnięcia osocza i tkanek. Z jednej strony te bezpośrednie antykoagulanty blokują trombinę i hamują tworzenie fibryny..

Z drugiej strony obniżają aktywność osoczowych czynników krzepnięcia krwi (IXa, Xa, XIa, XIIa) oraz kalikreiny. W obecności antytrombiny III heparyna wiąże się z białkami osocza i neutralizuje czynniki krzepnięcia. Heparyny niszczą fibrynę i hamują adhezję płytek krwi.

Leki podaje się podskórnie lub dożylnie (w zależności od instrukcji). Podczas leczenia jeden lek nie zmienia się na inny (to znaczy leki nie są równoważne i nie są zamienne). Maksymalna aktywność leku rozwija się w ciągu 2-4 godzin, a aktywność utrzymuje się w ciągu dnia.

  • Heparyny drobnocząsteczkowe

Mają mniejszy wpływ na trombinę, głównie hamując czynnik krzepnięcia Xa. Poprawia to tolerancję i skuteczność heparyn drobnocząsteczkowych. Zmniejszają adhezję płytek krwi mniej niż antykoagulanty heparynowe o małej masie cząsteczkowej. Lista leków:

(Sól sodowa deltaparyny) 2500 jm 10 szt. 1300 RUB 5000ME 10 sztuk 1800 rub.

  • Fraxiparine

(Wapń nadroparyny) 1 strzykawka 380 rubli.

  • Gemapaxan

(Sól sodowa enoksaparyny) 0,4 ml. 6 szt. 1000 rub.

  • Clexane

(Sól sodowa enoksaparyny) 0,4 ml 1 spr. 350 rub., Anfibra, Eniksum

  • Clevarin

(Sól sodowa rewiparyny)

  • Troparin

(Sól sodowa heparyny)

  • Heparyny o średniej masie cząsteczkowej

Są to sole sodowe i wapniowe heparyny. Heparyna, Heparyna Fereina 5 amp. 500-600 rub.

Jak dobiera się heparyny?

  • W zapobieganiu zakrzepicy i zatorom (w tym pooperacyjnym) preferowane są Clivarin, Troparin.
  • Do leczenia powikłań zakrzepowych (niestabilna dławica piersiowa, zawał serca, zator tętnicy płucnej, zakrzepica żył głębokich) - Fraxiparin, Fragmin, Clexan.
  • Do zapobiegania tworzeniu się skrzepów u pacjentów poddawanych hemodializie: Fraxiparin, Fragmin.

Cybernin - lek antytrombina III

Działa podobnie do heparyny: blokuje trombinę, czynniki krzepnięcia IXa do XIIa, plazminę. Podczas leczenia należy monitorować poziom leku przeciwzakrzepowego III w osoczu krwi.

Wskazania: Lek stosuje się w powikłaniach zakrzepowo-zatorowych na tle wrodzonego niedoboru antytrombiny III lub jej nabytego niedoboru (na tle marskości wątroby z niewydolnością komórek wątroby i ciężką żółtaczką, z zespołem rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego, u pacjentów poddawanych hemodializie, z zakrzepicą o różnym pochodzeniu). Lek podaje się dożylnie.
Przeciwwskazania: Cybernin nie jest stosowany w przypadku nietolerancji u dzieci. Stosować ostrożnie u kobiet w ciąży.

Efekty uboczne: Jego stosowanie może być skomplikowane przez alergie skórne (pokrzywkę), zawroty głowy, niewydolność oddechową, dreszcze, gorączkę, nieprzyjemny smak w ustach, niewyraźne widzenie, kaszel, ból w klatce piersiowej.

Bezpośrednie środki przeciwzakrzepowe

Działają poprzez bezpośrednie blokowanie trombiny (osoczowego czynnika krzepnięcia, który powstaje z protrombiny aktywowanej przez tromboplastynę). Fundusze z tej grupy działają podobnie jak hirudyna wydzielana przez pijawki i zapobiegająca krzepnięciu krwi..

  • Rekombinowane naturalne hirudyny (desirudyna, lepirudyna) blokują aktywny obszar trombiny i fibryny.
  • Podobny mechanizm działania ma syntetyczna hirudyna (biwalirudyna)..
  • Melagatran i Efegatran przeprowadzają izolowaną kowalencyjną blokadę aktywnej części trombiny.
  • Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran, Etexipat wykonują izolowaną niekowalencyjną blokadę trombiny.

Ximelagatran wiązał duże nadzieje z zapobieganiem udarom. W eksperymentach wykazał przyzwoite wyniki i nie był gorszy pod względem skuteczności i biodostępności w porównaniu z warfaryną. Jednak zgromadzono dalsze informacje, że lek powoduje poważne uszkodzenie wątroby, zwłaszcza przy długotrwałym stosowaniu.

Fondaparynuks (Arixtra) jest bezpośrednim pozajelitowym lekiem przeciwzakrzepowym, który wybiórczo hamuje czynnik krzepnięcia Xa. Można go podawać bez kontroli APTT podskórnie w standardowych dawkach uwzględniających masę ciała pacjenta. Średnia dawka - 2,5 mg dziennie.

Lek jest wydalany głównie przez nerki w postaci niezmienionej.

Stosowany jest w profilaktyce powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentów z dużymi zabiegami chirurgicznymi w obrębie jamy brzusznej, u długotrwale unieruchomionych lub po endoprotezoplastyce. Lek stosuje się w leczeniu ostrej zakrzepicy żył głębokich kończyn dolnych, PE, ostrego zespołu wieńcowego.

Kolejnym bezpośrednim antykoagulantem jest hydrocytart sodu

Służy wyłącznie do konserwacji krwi i jej składników. To on jest dodawany do probówek z krwią w laboratorium, aby się nie zwijała. Wiążąc wolne jony wapnia, wodorocytrynian sodu zapobiega tworzeniu się tromboplastyny ​​i przemianie protrombiny w trombinę.

Pośrednie antykoagulanty

Pośrednie antykoagulanty to leki, które mają odwrotny wpływ na witaminę K. albo zmniejszają tworzenie się białek (białek C i S) zaangażowanych w układ antykoagulacyjny, albo utrudniają tworzenie się protrombiny, czynników krzepnięcia VII, IX i X w wątrobie.

Pochodne indan-1-3dionu reprezentowane są przez fenylinę (fenidion)

  • Lek jest dostępny w tabletkach po 0,03 grama (20 szt. 160 rubli).
  • Lek działa w 8-10 godzin od przyjęcia. Maksymalny efekt występuje po 24-30 godzinach. Mniej niż warfaryna gromadzi się w organizmie, nie daje efektu dawki całkowitej. Mniejszy wpływ na naczynia włosowate. Mianowany pod kontrolą PTI.
  • Jest przepisywany na tabletkę w czterech dawkach pierwszego dnia, na drugą tabletkę w trzech dawkach, następnie tabletkę dziennie (w zależności od poziomu PTI). Oprócz monitorowania PTI należy wykonać badania moczu na obecność czerwonych krwinek..
  • Słabo połączone ze środkami przeciwhiperglikemicznymi (Butamid).

Pochodne kumaryny

W naturze kumaryna w postaci cukrów występuje w wielu roślinach (aster, nostalgiczna koniczyna, żubr) W postaci izolowanej są to kryształy pachnące świeżym sianem. Jego pochodna (dikumaryna) została wyizolowana w 1940 roku z rozkładającej się słodkiej koniczyny i została po raz pierwszy zastosowana w leczeniu zakrzepicy.

Do odkrycia tego skłonili się weterynarze, którzy w latach dwudziestych XX wieku odkryli, że krowy w USA i Kanadzie pasące się na łąkach porośniętych koniczyną zaczęły umierać z powodu masowego krwawienia. Następnie dikumaryna była używana przez pewien czas jako trutka na szczury, a później zaczęła być stosowana jako lek przeciwzakrzepowy. Następnie dikumarynę z leków zastąpiono neodykumaryną i warfaryną..

Lista leków: Warfaryna (Warfarex, Marevan, Warfarin sodu), Neodikumarin (Ethylbiscumacetate), Acenocoumarol (Sincumar).

Należy pamiętać, że samodzielne podawanie i dobór dawek warfaryny jest surowo zabronione ze względu na wysokie ryzyko krwawienia i udaru. Tylko lekarz, który potrafi prawidłowo ocenić sytuację kliniczną i ryzyko, może przepisać leki przeciwzakrzepowe i dostosowywać dawki..

Najpopularniejszym obecnie pośrednim antykoagulantem jest Vafarin

Działanie leku i wskazania do stosowania

Warfaryna jest dostępna w tabletkach 2,5, 3 i 5 mg pod różnymi nazwami handlowymi. Jeśli zaczniesz przyjmować tabletki, zaczną działać po 36-72 godzinach, a maksymalny efekt terapeutyczny pojawi się po 5-7 dniach od rozpoczęcia kuracji. Jeśli lek zostanie anulowany, normalne funkcjonowanie układu krzepnięcia krwi powróci po 5 dniach. Wszystkie typowe przypadki zakrzepicy i choroby zakrzepowo-zatorowej często stają się wskazaniami do powołania warfaryny..

Dawkowanie

Lek przyjmuje się raz dziennie o tej samej porze. Zacznij od 2 tabletek dziennie (dzienna dawka 5 mg). Dostosowanie dawki przeprowadza się 2-5 dni po monitorowaniu wskaźników krzepnięcia (INR). Dawki podtrzymujące są utrzymywane w granicach 1-3 tabletek (2,5-7,5 mg) dziennie. Czas trwania leku zależy od rodzaju patologii. Tak więc przy migotaniu przedsionków, wadach serca lek jest zalecany do ciągłego stosowania, PE wymaga leczenia przez około sześć miesięcy (jeśli wystąpił spontanicznie lub jego przyczyna została usunięta operacyjnie) lub jest przeprowadzana do końca życia (jeśli występuje na tle zakrzepowego zapalenia żył nóg).

Skutki uboczne

Skutki uboczne warfaryny obejmują krwawienie, nudności i wymioty, biegunkę, bóle brzucha, reakcje skórne (pokrzywka, swędzenie skóry, egzema, martwica, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, kamica moczowa, wypadanie włosów).

Przeciwwskazania

Warfaryna kategorycznie nie może być stosowana w ostrym krwawieniu, zespole rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego, ciężkiej chorobie wątroby lub nerek z kreatyniną powyżej 140 μmol na litr, trombocytopenii, u osób z predyspozycją do krwawień (wrzód trawienny, ciężkie rany, bakteryjne zapalenie wsierdzia, żylaki przełyku, hemoroidy, tętniaki tętnicze), w pierwszych 12 i ostatnich 4 tygodniach ciąży. Lek nie jest również zalecany w przypadku zaburzeń wchłaniania glukozy i galaktozy, przy niedoborze laktazy. Warfaryna nie jest wskazana oraz we wrodzonym niedoborze białek S i C w osoczu krwi.

Jednoczesne przyjmowanie pokarmu:

Istnieje cała lista pokarmów, które należy spożywać ostrożnie lub całkowicie wykluczyć podczas leczenia warfaryną, ponieważ zwiększają krwawienie i zwiększają ryzyko krwawienia. Są to czosnek, szałwia i chinina występujące w tonikach, papaja, awokado, cebula, kapusta, brokuły i brukselka, skórki ogórka, sałata i rukiew wodna, kiwi, mięta, szpinak, pietruszka, groch, soja, rukiew wodna, rzepa, oliwa z oliwek, groszek, kolendra, pistacje, cykoria. Alkohol zwiększa również ryzyko krwawienia.

Przeciwnie, dziurawiec zmniejsza skuteczność leku i nie należy go stosować jednocześnie..

Leki, które są przeciwwskazane wraz z warfaryną

NLPZ (z wyjątkiem inhibitorów COX-2), klopidogrel, aspiryna, dipirydamol, duże dawki penicylin, cymetydyna, chloramfenikol.

Leki, które wzmacniają działanie warfaryny

Allopurynol, Digoksyna, Amiodaron, Chinidyna, Dizopiramid, Disulfiram, Amitryptylina, Sertralina, Heparyna, Bezafibrat, Klofibrat, Fenofibrat, Witaminy A i E, Glukagon, Glibenklamid, Gingo otosfid, Efrekflust, Gingo otosfid, Efrekflust, Gingo-otosfid Cymetydyna, Indometacyna, Kodeina, Metolazon, Piroksykam. Parksetin, Proguanil, Omeprazol, Simvastatin, Propafenone, Sulindac, Sulfapyrazone, Testosterone, Danazol, Tamoxifen, Fluoxetine, Troglitazone, Phenylbutazone, Flucanazol, Itraconazole, Levamisolocov, Lavamisoloks, Miconazine Tetracykliny, cefuroksym, klarytromycyna, chloramfenikol, sulfametoksazol.

Co to jest INR i dlaczego należy to ustalić

INR (International Normalized Ratio) jest wskaźnikiem krzepnięcia krwi, który jest badany przed przepisaniem warfaryny i jako kontrola skuteczności terapii, a także w celu dostosowania dawkowania i oceny ryzyka powikłań leczenia. Jest to pochodna czasu protrombinowego (podczas którego krew krzepnie), a także PTI (indeksu protrombiny), który zwykle wynosi 95-105%.

  • INR to stosunek czasu protrombinowego pacjenta do standardowego czasu protrombinowego. Im wyższy INR, tym gorsza krzepliwość krwi.
  • Kurs INR 0,85-1,25. Podczas terapii warfaryną należy osiągnąć INR 2-3

INR sprawdza się przed przyjęciem warfaryny, a następnie w dniach 2-5. Dobranie dawki leku i ustabilizowanie wskaźnika INR w ramach wartości docelowych (2-3) zajmuje średnio do 10 dni. Dalsza kontrola odbywa się raz na 2-4 tygodnie.

  • Jeśli INR jest mniejszy niż 2, dawka warfaryny jest niewystarczająca, zwiększa się ją o 2,5 mg (1 tabletka tygodniowo), monitorując INR co tydzień, aż wskaźniki będą 2-3.
  • Jeśli INR jest większy niż 3, wówczas dawka leku jest zmniejszona (1 tabletka 2, 5 mg na tydzień). Kontrolę INR przeprowadza się tydzień po zmniejszeniu dawki.
  • Jeśli INR wynosi 3,51-4,5, dawkę zmniejsza się o 1 tabletkę. INR jest monitorowany po 3 dniach.
  • Jeśli INR wynosi 4,51-6, dawkę zmniejsza się o 1 tabletkę za pomocą kontroli INR co drugi dzień.
  • Jeśli INR jest większy niż 6, warfaryna zostaje anulowana.

Ogólnie rzecz biorąc, antykoagulanty są lekami z wieloma pułapkami. Najważniejsze z nich to ryzyko krwawienia samoistnego (w tym utajonego) i wypadków mózgowych, które mogą prowadzić do śmierci. W związku z tym leki przeciwzakrzepowe należy przyjmować wyłącznie zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza, biorąc pod uwagę wszystkie okoliczności choroby, ryzyko u pacjenta i dane z kontroli laboratoryjnej, które muszą być ostrożne i regularne.

Nowość w stosowaniu antykoagulantów

Miareczkowanie (stopniowy dobór dawek) warfaryny do leczenia podtrzymującego przebiega w dwóch etapach: faktyczny dobór dawki i długotrwałe leczenie dawkami podtrzymującymi. Obecnie wszyscy pacjenci, w zależności od wrażliwości na lek, są podzieleni na trzy grupy.

  • Bardzo wrażliwy na warfarynę. Szybko (w ciągu kilku dni) od rozpoczęcia przyjmowania leku osiągają docelowe wartości terapeutyczne INR. Dalsze próby zwiększenia dawki prowadzą do wysokiego ryzyka krwawienia.
  • Osoby z normalną wrażliwością osiągają docelowy INR średnio w ciągu tygodnia od rozpoczęcia terapii.
  • Pacjenci ze zmniejszoną wrażliwością na warfarynę, nawet w dużych dawkach, nie wykazują odpowiedniej odpowiedzi INR przez dwa do trzech tygodni.

Te cechy biodostępności warfaryny u różnych pacjentów mogą wymagać dokładniejszego (częstszego) monitorowania laboratoryjnego INR w okresie leczenia, łączącego pacjentów z laboratoriami. Pacjent może zachować względną swobodę ruchów i życia kupując prosty aparat Coagucheka, który działa podobnie jak glukometr z użyciem pasków testowych. To prawda, że ​​cena samego urządzenia wynosi około 30000 rubli, a materiały eksploatacyjne (zestaw pasków testowych) będą kosztować od sześciu do siedmiu tysięcy.

Nowa generacja antykoagulantów, które z powodzeniem zastępują warfarynę w wielu sytuacjach (kardiologia, profilaktyka i leczenie zakrzepicy żył głębokich kończyn, ZP, w terapii i profilaktyce udarów), pozwala dziś oderwać się od problemu kontroli INR..

Mówimy o trzech głównych lekach: Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis) i Dabigatran (Pradaxa).

Pierwsze dwa z nich z powodzeniem zastępują obecnie pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe w połączeniu z warfaryną w sytuacjach zatorowości płucnej niskiego ryzyka.

Rywaroksaban (tabletki 10, 15, 20 mg)

Wykazuje najmniejsze możliwe ryzyko krwawienia, jest bezpieczniejszy dla tej grupy powikłań w porównaniu z połączeniem Warfaryny z enoksaparyną. Efekt terapii objawia się szybko; kontrola INR nie jest wymagana. W leczeniu PE lub zakrzepicy żył głębokich kończyn dolnych przepisuje się 15 mg leku przez 3 tygodnie dwa razy dziennie. Następnie przechodzą na dawkę podtrzymującą 20 mg raz dziennie przez 3-6-12 miesięcy.

Apixaban

W tej samej sytuacji Apixaban występuje w dawkach 10 mg dwa razy dziennie przez tydzień, a następnie 5 mg dwa razy dziennie przez całe życie. Leki są obiecujące pod względem ambulatoryjnej terapii zatorowości płucnej niskiego ryzyka, która jest obecnie leczona szpitalnie.

Leki te są przeciwwskazane w przypadku:

  • trwające krwawienie,
  • u kobiet w ciąży,
  • schyłkowa niewydolność nerek,
  • ciężkie patologie wątroby.

Dabigatran

Nie zastępuje antykoagulantów pozajelitowych i jest przepisywany po leczeniu nimi w dawce 150 mg dwa razy dziennie (110 mg dwa razy u osób powyżej 80 roku życia lub otrzymujących werapamil). W leczeniu udarów niedokrwiennych najbezpieczniejszy jest Apixaban, który jest przepisywany na mały udar przez 3-5 dni, średnio 6 dni (po TK mózgu), z ciężkim po 12 dniach.

Interesujące jest zastosowanie tych środków w profilaktyce PE u pacjentów po endoprotezoplastyce stawu biodrowego i kolanowego. Średnio terapię przeciwzakrzepową należy rozpocząć od 1 do 4 godzin po operacji.

  • W przypadku Rivaroxabanu jest on stosowany przez 35 dni w przypadku operacji stawu biodrowego i 14 dni w przypadku wymiany stawu kolanowego.
  • Dabigatran odpowiednio 35 i 10 dni.

W praktyce kardiologicznej na tle migotania przedsionków można zapobiegać udarowi zamiast warfaryny za pomocą dowolnego z tych leków. Jednocześnie Dabigatran (110 mg dwa razy dziennie) i Apixaban (5 mg 2 razy dziennie) są bardziej skuteczne niż warfaryna, a ryzyko krwawienia jest mniejsze przy ich spożyciu. Zarówno Dabigatran, Apixaban, jak i Rivaroxaban, w porównaniu z Warfarinem, dają w tych sytuacjach niższe statystyki dotyczące powikłań, takich jak udar krwotoczny. Rywaroksaban w zapobieganiu udarowi niedokrwiennemu w przypadku migotania przedsionków w dawkach 20 mg raz na dobę nie ma przewagi nad warfaryną.

W przypadku obecności mechanicznych protez zastawek serca, a także zwężenia zastawki mitralnej, przejście z warfaryny na nowe leki przeciwzakrzepowe jest niewłaściwe.

Jak zmienić jeden antykoagulant na inny

Termin nowe antykoagulanty obejmuje Rivoraxoban, Apixaban, Dabigatran.

  • Jeśli konieczna jest zmiana z warfaryny na jeden z nowych leków przeciwzakrzepowych, warfaryna zostaje anulowana, a okres jest utrzymywany, aż INR spadnie poniżej 2. Po osiągnięciu tej wartości przepisywany jest jeden z nowych antykoagulantów.
  • Jeśli nowy antykoagulant musi zostać zastąpiony warfaryną, po prostu dodaje się go do nowego antykoagulantu, aż do uzyskania INR 2-3. INR należy monitorować przed kolejnym przyjęciem nowego antykoagulantu z powtórną kontrolą jeden dzień po ostatniej dawce nowego antykoagulantu.
  • Jeśli przejście z pozajelitowych form antykoagulantów na nowe, to pierwsze są natychmiast anulowane, a nowy podawany jest następnego dnia..

Jak zrekompensować zły odbiór

Często pacjenci (zwłaszcza osoby starsze) popełniają błędy w schemacie dawkowania leku lub po prostu zapominają, czy w ogóle go zażyli. Aby nie wpaść w skrajne sytuacje krwawienia lub gwałtownego wzrostu ryzyka zakrzepicy, istnieją pewne zasady korygowania błędów w przyjmowaniu antykoagulantów nowej generacji.

  • Jeśli pominięto pigułkę, w żadnym wypadku nie można przyjąć podwójnej dawki. Jeśli lek jest zwykle przyjmowany dwa razy dziennie (Pradaxa, Eliquis), pominiętą pigułkę można przyjąć w ciągu 6 godzin od pominiętego czasu. W przypadku Xarelto to samo można zrobić w ciągu 12 godzin. Jeżeli taka dawka jest niemożliwa, dawkę należy pominąć, a następną przyjąć zgodnie z planem..
  • Jeżeli chory przypadkowo przyjął podwójną dawkę leku dwa razy dziennie (Pradaxa, Eliquis), wówczas należy pominąć kolejne przyjęcie leku zgodnie z planem. Jeśli została spożyta podwójna dawka leku Xarelto, nie musisz pomijać, zażyj lek jak zwykle.
  • Jeśli pacjent nie pamięta, czy wziął pigułkę, to w przypadku Pradaxa i Eliquis dodatkowa dawka nie jest wymagana, następna dawka leku powinna nastąpić dopiero 12 godzin po poprzedniej. W przypadku Xarelto należy przyjąć pigułkę, następną po 24 godzinach.

Problem z krwawieniem

Podobnie jak w przypadku warfaryny, po zastosowaniu nowych leków przeciwzakrzepowych może wystąpić krwawienie o różnym nasileniu. Jeśli krwawienie jest niewielkie, antykoagulant będzie musiał zostać anulowany. Przy umiarkowanym nasileniu dodatkowo kapie erytrom, koncentrat płytek krwi lub świeżo mrożone osocze. Krwawienie zagrażające życiu wymaga zastosowania koncentratu kompleksu protrombiny lub leczenia chirurgicznego.

Nie ma specyficznego antidotum na warfarynę (ani Vikasol, ani Etamsilat nie są odpowiednie).

Do tej pory antidotum Idarucizumab zostało zarejestrowane i stosowane w leczeniu Dabigatranu w Europie. W Federacji Rosyjskiej jego rejestracja planowana jest na 2017 rok. Najczęściej lek stosuje się w sytuacjach nagłych (na przykład w przypadku krwawienia zagrażającego życiu lub ratunkowej pomocy chirurgicznej).

Przygotowanie przedoperacyjne

Wszystkie większe interwencje chirurgiczne wymagają przeniesienia pacjenta z warfaryny lub nowych antykoagulantów na heparyny drobnocząsteczkowe podawane pozajelitowo.

Można jednak przeprowadzić drobny zabieg chirurgiczny bez zmiany leczenia przeciwzakrzepowego. W szczególności w przypadku warfaryny lub nowych antykoagulantów pacjenci mogą być leczeni:

  • dentystów (przy usuwaniu 1-3 zębów, zakładaniu implantu, chirurgii przyzębia, otwieraniu ropni jamy ustnej),
  • okuliści (usuwanie zaćmy przy operacjach z jaskrą).
  • Nie wymaga zmiany endoskopii antykoagulacyjnej i diagnostycznej.

Antykoagulanty: rodzaje, przegląd leków i mechanizm działania

Antykoagulanty stanowią odrębną kliniczną i farmakologiczną grupę leków, które są niezbędne do leczenia stanów patologicznych, którym towarzyszy wewnątrznaczyniowe tworzenie się skrzepliny poprzez zmniejszenie lepkości krwi. Zapobieganie zakrzepicy za pomocą antykoagulantów pozwala uniknąć poważnej katastrofy sercowo-naczyniowej. Leki przeciwzakrzepowe dzielą się na kilka typów, które mają różne właściwości i mechanizm działania..

Główne typy według mechanizmu działania

Podział leków z klinicznej i farmakologicznej grupy antykoagulantów opiera się na ich działaniu, dlatego istnieją 2 główne rodzaje leków:

  • Bezpośrednie antykoagulanty to związki, które hamują (hamują) główne enzymy, czyli trombinę, która bezpośrednio katalizuje procesy krzepnięcia krwi i tworzenia się skrzepów. Dzięki temu zmniejszają lepkość krwi bezpośrednio w organizmie oraz w probówce..
  • Pośrednie antykoagulanty - mają pośredni wpływ na układ hemostazy (układ krzepnięcia krwi) poprzez wpływ na aktywność funkcjonalną enzymów ubocznych, katalizujących reakcje tworzenia skrzepliny. Leki zmniejszają lepkość krwi tylko w organizmie człowieka (in vivo). Nie wpływają na stan krwi pobieranej z żyły do ​​probówki.

Pod względem budowy chemicznej większość nowoczesnych preparatów przeciwzakrzepowych to związki syntetyzowane chemicznie, w tym na bazie naturalnych analogów. Jedynym naturalnym antykoagulantem o bezpośrednim działaniu jest heparyna.

Mechanizm akcji

Głównym zadaniem antykoagulantów jest zmniejszenie lepkości krwi i zapobieganie powstawaniu zakrzepów wewnątrznaczyniowych, które nie są spowodowane ich uszkodzeniem i krwawieniem. Leki wpływają na procesy hemostazy. Bezpośrednie antykoagulanty hamują aktywność funkcjonalną głównego enzymu trombiny, który katalizuje przemianę rozpuszczalnego fibrynogenu w fibrynę. Wytrąca się w postaci nitek.

Mechanizm działania pośrednich antykoagulantów polega na tłumieniu czynności funkcjonalnej innych enzymów, które pośrednio wpływają na proces tworzenia się skrzepliny.

Wskazania do stosowania

Głównym wskazaniem medycznym do stosowania pośrednich i bezpośrednich antykoagulantów jest zmniejszenie prawdopodobieństwa powstania skrzepliny wewnątrznaczyniowej w różnych stanach patologicznych:

  • Choroba zakrzepowo-zatorowa poporodowa (stan patologiczny charakteryzujący się tworzeniem się skrzepów krwi z ich późniejszą migracją w krwiobiegu).
  • Długotrwałe unieruchomienie (unieruchomienie osoby), wywołane ciężkim urazem lub wolumetryczną interwencją chirurgiczną.
  • Zakrzepowe zapalenie żył (zapalenie naczyń żylnych, któremu towarzyszy wewnątrznaczyniowa skrzeplina).
  • Wolumetryczna utrata krwi powyżej 500 ml.
  • Zapobieganie powikłaniom po operacji naczyniowej (angioplastyka).
  • Przełożony zawał mięśnia sercowego (śmierć części mięśnia sercowego z powodu gwałtownego pogorszenia odżywiania).
  • Przełożona operacja serca z instalacją mechanicznych zastawek.
  • Tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa.
  • Tworzenie się skrzepów krwi w jamach serca.
  • Rozwój zastoinowej niewydolności serca.
  • Poważne wyczerpanie osoby (kacheksja) wywołane patologią somatyczną, zakaźną lub niedożywieniem.

Ponieważ stosowanie antykoagulantów implikuje zakłócenia układu hemostazy, leki są przepisywane przez lekarza tylko po przeprowadzeniu odpowiednich badań.

Przeciwwskazania

Ponieważ leki z grupy klinicznej i farmakologicznej, antykoagulanty, wpływają na krzepnięcie krwi, zmniejszając ją, wyróżnia się szereg stanów patologicznych i fizjologicznych organizmu pacjenta, w których ich stosowanie jest przeciwwskazane:

  • Wrzód trawienny dwunastnicy lub żołądka, któremu towarzyszy powstawanie wady błony śluzowej i okresowy rozwój krwawienia z niej.
  • Tętniak (woreczkowy występ ściany) jednego z naczyń mózgowych, w którym prawdopodobieństwo krwawienia do substancji jest znacznie zwiększone.
  • Nadciśnienie wrotne to wzrost ciśnienia krwi w naczyniach żylnych układu żyły wrotnej, które przechodzą przez wątrobę. Stan patologiczny najczęściej towarzyszy marskości wątroby (proces zastępowania włóknistą tkanką łączną).
  • Niedostateczny poziom witaminy K w organizmie (możliwość hipowitaminozy jest bardzo ważna do rozważenia przed przepisaniem leków z grupy pośrednich antykoagulantów).
  • Małopłytkowość - zmniejszenie liczby płytek krwi na jednostkę objętości krwi (płytki, które są bezpośrednio zaangażowane w tworzenie skrzepu krwi).
  • Białaczka jest patologią nowotworową, w której zaatakowane są głównie limfoidalne lub szpikowe wzrosty krwiotwórcze w czerwonym szpiku kostnym.
  • Proces onkologiczny o różnej lokalizacji w ludzkim ciele z tworzeniem łagodnego lub złośliwego guza.
  • Znacznie podwyższone ogólnoustrojowe ciśnienie krwi.
  • Brak czynnościowej czynności wątroby lub nerek.
  • Choroba Leśniowskiego-Crohna to niespecyficzne zapalenie zlokalizowane w ścianach jelita grubego i charakteryzujące się powstawaniem ubytków w postaci owrzodzeń.
  • Przewlekły alkoholizm.

Przed przepisaniem bezpośrednich lub pośrednich antykoagulantów lekarz musi upewnić się, że pacjent nie ma przeciwwskazań.

Bezpośrednie antykoagulanty

Lista leków bezpośrednich antykoagulantów według struktury chemicznej obejmuje 3 grupy:

  • Heparyny to preparaty na bazie związków pochodzenia naturalnego. Leki są dostępne w kilku postaciach dawkowania, a mianowicie maść lub krem ​​do użytku zewnętrznego, a także roztwór do wstrzyknięć podskórnych.
  • Heparyny drobnocząsteczkowe to chemiczna modyfikacja naturalnej heparyny, która ma pewne pozytywne właściwości. Leki są również dostępne w postaci dawkowania jako maść, krem ​​lub roztwór do pozajelitowego podawania podskórnego. Przedstawicielem jest Fraxiparine.
  • Hirudyna to naturalnie występujący związek o podobnej budowie chemicznej do heparyny, znajdujący się w ślinie pijawek.
  • Wodorocytrynian sodu to chemicznie syntetyzowany związek w postaci soli, służący do przygotowania roztworu do podawania pozajelitowego (podskórnego lub domięśniowego).
  • Lepirudyna to syntetyzowany chemicznie analog heparyny, którego cechą jest możliwość stosowania w doustnej postaci dawkowania w postaci tabletek lub kapsułek.

Obecnie najczęściej stosowane są leki na bazie heparyny i jej niskocząsteczkowych analogów. Fraxiparin jest stosowany głównie w postaci zastrzyków, heparyna jest przepisywana do miejscowego użytku zewnętrznego (Lioton, maść heparynowa, hepatrombina).

Pośrednie antykoagulanty

Pod względem budowy chemicznej pośrednie antykoagulanty obejmują 2 głównych przedstawicieli leków:

  • Monokumaryny to związki chemiczne, które hamują syntezę witaminy K, która jest niezbędna do tworzenia się skrzepów krwi. Dostępne są głównie w postaci tabletek lub kapsułek. Leki rozrzedzające krew obejmują takich przedstawicieli - Warfarin, Marcumar, Sincumar. Stosowane są głównie jako antykoagulanty podczas kompleksowego leczenia patologii układu sercowo-naczyniowego..
  • Dikumaryna, chemicznie syntetyzowany analog monokumaryny, jest dostępna w postaci tabletek, zwanej również dikumaryną. Stosowane są głównie do kompleksowego leczenia i profilaktyki różnych chorób naczyniowych, którym towarzyszy wysokie ryzyko powstania skrzepliny wewnątrznaczyniowej..

Z grupy pośrednich antykoagulantów wyodrębnia się związek indandionu, który ma dość wysoką toksyczność, a także częste występowanie skutków ubocznych.

Skutki uboczne

Na tle stosowania leków z grupy klinicznej i farmakologicznej antykoagulanty mogą wywoływać negatywne reakcje, które zwykle objawiają się zwiększonym krwawieniem. Ryzyko wystąpienia obfitych, intensywnych krwawień wzrasta, szczególnie w przypadku przepisywania bezpośrednich lub pośrednich leków przeciwzakrzepowych bez uwzględnienia ewentualnych przeciwwskazań. Najczęściej po rozpoczęciu stosowania antykoagulantów mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

  • Krwawienie z naczyń tętniczych lub żylnych o różnej lokalizacji i nasileniu.
  • Reakcja zapalna w miejscu wstrzyknięcia form iniekcyjnych bezpośrednich lub pośrednich antykoagulantów.
  • Trombocytopenia - zmniejszenie liczby płytek krwi na jednostkę objętości krwi.
  • Naruszenie stanu funkcjonalnego wątroby wraz z rozwojem procesu zapalnego w tkankach narządu.
  • Zmiany w czynności nerek, które mogą objawiać się brakiem aktywności funkcjonalnej.
  • Pojawienie się wysypki skórnej, która często jest wynikiem reakcji alergicznej na heparynę niefrakcjonowaną (UFH), dlatego zaleca się stosowanie nowoczesnych bezpośrednich antykoagulantów na bazie heparyn drobnocząsteczkowych. Ciężkiej reakcji alergicznej może towarzyszyć obrzęk naczynioruchowy Quincke lub pokrzywka.

Obfite krwawienie, które rozwinęło się na tle stosowania bezpośrednich lub pośrednich leków przeciwzakrzepowych, wymaga pilnej pomocy medycznej, ponieważ są one stanami zagrażającymi życiu pacjenta..

Leki przeciwpłytkowe

Zdolność do obniżania lepkości krwi posiadają leki z klinicznej i farmakologicznej grupy leków przeciwpłytkowych. Mechanizm działania leków opiera się na bezpośrednim działaniu na płytki krwi, prowadząc do zakłócenia procesu ich agregacji z tworzeniem się małych skrzepów krwi. Preparaty z klinicznej i farmakologicznej grupy leków przeciwpłytkowych są zwykle stosowane w kompleksowym leczeniu patologii układu sercowo-naczyniowego w profilaktyce powikłań w postaci zakrzepicy z zatorami. Można je stosować w połączeniu z pośrednimi antykoagulantami. Środki przeciwpłytkowe obejmują kwas acetylosalicylowy, aspirynę-kardio, klopidogrel.

Zastosowanie leków przeciwzakrzepowych we współczesnej medycynie pozwoliło uniknąć wielu różnych powikłań związanych z rozwojem choroby zakrzepowo-zatorowej. Nie należy ich stosować bez recepty, ponieważ może to spowodować poważne skutki uboczne..

farmakologia - Leki przeciwzakrzepowe (krótki przegląd) Podstawowa farmakologia leków przeciwzakrzepowych Leki przeciwpłytkowe. Antykoagulanty. Fibrynolityki.

Bezpośrednie i pośrednie antykoagulanty są lekami niezastąpionymi w medycynie

Antykoagulanty to substancje chemiczne, które mogą zmieniać lepkość krwi, w szczególności hamować procesy krzepnięcia.

W zależności od grupy antykoagulantów wpływa na syntezę w organizmie pewnych substancji odpowiedzialnych za lepkość krwi i jej zdolność do zakrzepicy..

Istnieją bezpośrednie i pośrednie antykoagulanty. Antykoagulanty mogą mieć postać tabletek, zastrzyków i maści.

Niektóre antykoagulanty są zdolne do działania nie tylko in vivo, czyli bezpośrednio w organizmie, ale także in vitro - do wykazania swoich zdolności w probówce z krwią.

Antykoagulanty w medycynie

Czym są antykoagulanty w medycynie i jakie miejsce zajmują?

Antykoagulant jako lek pojawił się po latach dwudziestych XX wieku, kiedy odkryto dikumarol, pośredni antykoagulant. Od tego czasu rozpoczęto badania nad tą substancją i innymi, które mają podobny efekt..

W rezultacie, po pewnych badaniach klinicznych, w medycynie zaczęto stosować leki oparte na takich substancjach i nazywane są antykoagulantami..

Stosowanie antykoagulantów nie jest przeznaczone wyłącznie do leczenia pacjentów.

Ponieważ niektóre antykoagulanty mają zdolność wywierania swojego działania in vitro, są one stosowane w diagnostyce laboratoryjnej w celu zapobiegania krzepnięciu próbek krwi. Czasami w deratyzacji stosuje się antykoagulanty.

Wpływ leków grupowych na organizm

W zależności od grupy antykoagulantów jego działanie jest nieco inne..

Bezpośrednie antykoagulanty

Głównym efektem bezpośrednich antykoagulantów jest hamowanie tworzenia trombiny. Dochodzi do dezaktywacji czynników IXa, Xa, XIa, XIIa, a także kalekreiny.

Hamowana jest aktywność hialuronidazy, jednocześnie zwiększa się przepuszczalność naczyń mózgowych i nerek.

Wraz z tym zmniejsza się poziom cholesterolu, beta-lipoprotein, zwiększa się aktywność lipazy lipoproteinowej, tłumione jest oddziaływanie limfocytów T i B. Wiele leków przeciwzakrzepowych o działaniu bezpośrednim wymaga kontroli INR i innych testów krzepnięcia krwi, aby uniknąć krwawienia wewnętrznego.

Leki pośrednie

Pośrednie antykoagulanty mają tendencję do hamowania syntezy protrombiny, prokonwertyny, czynnika Bożego Narodzenia i czynnika stewarta w wątrobie.

Synteza tych czynników uzależniona jest od poziomu stężenia witaminy K1, która pod wpływem epoksydoreduktazy jest zdolna do przekształcenia do postaci aktywnej. Antykoagulanty mogą blokować produkcję tego enzymu, co prowadzi do zmniejszenia produkcji powyższych czynników krzepnięcia.

Klasyfikacja antykoagulantów

Leki przeciwzakrzepowe dzielą się na dwie główne podgrupy:

  • bezpośredni:
  • pośredni.

Różnica polega na tym, że pośrednie antykoagulanty działają na syntezę enzymów ubocznych regulujących krzepnięcie krwi; takie leki są skuteczne tylko in vivo. Bezpośrednie antykoagulanty mogą działać bezpośrednio na trombinę i rozrzedzać krew w dowolnym medium.

Z kolei bezpośrednie antykoagulanty dzielą się na:

  • heparyny;
  • heparyny drobnocząsteczkowe;
  • hirudyna;
  • hydrokitrat sodu;
  • lepirudyna i danaparoid.

Do pośrednich antykoagulantów zaliczamy takie substancje jak:

  • monokumaryny;
  • indandions;
  • dikumaryny.

Prowadzą do konkurencyjnego antagonizmu z witaminą K1. Uważa się, że oprócz przerywania cyklu witaminy K i hamowania aktywności reduktazy epoksydowej, hamują one również produkcję reduktazy chinonowej.

Istnieją również substancje, takie jak antykoagulanty, które poprzez inne mechanizmy zmniejszają krzepliwość krwi. Na przykład cytrynian sodu, kwas acetylosalicylowy, salicylan sodu.

klasyfikacja pośrednich i bezpośrednich antykoagulantów

Wskazania do stosowania

Antykoagulanty są stosowane prawie we wszystkich przypadkach, w których istnieje ryzyko tworzenia się skrzepów krwi, w chorobach serca i naczyń kończyn.

W kardiologii są przepisywane na:

  • zastoinowa niewydolność serca;
  • obecność mechanicznych zastawek serca;
  • przewlekły tętniak;
  • tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa;
  • zakrzepica ciemieniowa jam serca;
  • zawał mięśnia sercowego makrofokalnego.

W innych przypadkach antykoagulanty mają na celu zapobieganie zakrzepom krwi:

  • zakrzepowe zapalenie żył kończyn dolnych;
  • phlebeurysm;
  • poporodowa choroba zakrzepowo-zatorowa;
  • długi pobyt w łóżku po operacji;
  • utrata krwi (ponad 500 ml);
  • kacheksja,
  • zapobieganie nawrotom zgryzu po angioplastyce.

Jeśli Vasobral jest przepisany Tobie, instrukcje użytkowania są obowiązkowe do nauki. Wszystko, co musisz wiedzieć o leku - przeciwwskazania, recenzje, analogi.

Przeciwwskazania do stosowania leków grupowych

Musi przejść ogólne badanie krwi, ogólne badanie moczu, badanie moczu Nechiporenko, badanie krwi utajonej w kale, biochemiczne badanie krwi, a także koagulogram i badanie ultrasonograficzne nerek.

Antykoagulanty są przeciwwskazane w następujących chorobach:

  • tętniak śródmózgowy;
  • wrzód żołądkowo-jelitowy;
  • hipowitaminoza witaminy K;
  • nadciśnienie wrotne;
  • trombocytopenia;
  • białaczka;
  • nowotwory złośliwe;
  • zaburzenia czynności nerek lub wątroby;
  • wysokie ciśnienie krwi (powyżej 180/100);
  • alkoholizm;
  • choroba Crohna.

Bezpośrednie antykoagulanty

Głównym przedstawicielem bezpośrednich antykoagulantów jest heparyna. W swoim składzie heparyna zawiera łańcuchy siarczanowanych glikozaminoglikanów o różnej wielkości.

Biodostępność heparyny jest wystarczająco niska, aby zapewnić odpowiednie dawkowanie leku. Zależy to przede wszystkim od tego, że heparyna oddziałuje z wieloma innymi substancjami w organizmie (makrofagi, białka osocza, śródbłonek).

Dlatego leczenie heparyną nie wyklucza możliwości powstania zakrzepów krwi. Należy również pamiętać, że skrzeplina na blaszce miażdżycowej nie jest wrażliwa na heparynę..

Istnieją również heparyny drobnocząsteczkowe: enoksaparyna sodowa, deltaparyna sodowa, nadroparyna wapniowa.

Oprócz tego, że dzięki wysokiej biodostępności (99%) mają silne działanie przeciwzakrzepowe, rzadziej powodują powikłania hemoroidalne. Wynika to z faktu, że cząsteczki heparyny drobnocząsteczkowej nie oddziałują z czynnikiem von Willebranda.

Naukowcy próbowali odtworzyć syntetyczną hirudynę - substancję, która znajduje się w ślinie pijawek i ma bezpośrednie działanie przeciwzakrzepowe, które utrzymuje się około dwóch godzin.

Ale próby zakończyły się niepowodzeniem. Powstała jednak lepirudyna, rekombinowana pochodna hirudyny.

Danaparoid to mieszanina glikozaminoglikanów, która ma również działanie przeciwzakrzepowe. Substancja jest syntetyzowana z błony śluzowej jelita świni.

Preparaty stanowiące doustne antykoagulanty i maści o działaniu bezpośrednim:

  • Zastrzyki z heparyny;
  • Maść heparynowa;
  • Clevarine;
  • Żel Lyoton;
  • Venolife;
  • Xarelto;
  • Clexane;
  • Fluxum;
  • Hepatrombin G;
  • Venitan N;
  • Trombless;
  • Fragmin;
  • Dolabene.

Pośrednie antykoagulanty

Pośrednie antykoagulanty dzielą się na trzy główne typy:

  • monokumaryny;
  • dikumaryny;
  • indandions.

Pośrednie leki przeciwzakrzepowe tego typu są stosowane w celu obniżenia krzepliwości krwi przez długi czas.

Jedna z podgrup tych leków działa poprzez redukcję czynników zależnych od K w wątrobie (antagoniści witaminy K). Obejmuje to takie czynniki, jak: protrombina II, VII, X i IX. Spadek poziomu tych czynników prowadzi do obniżenia poziomu trombiny..

Inna podgrupa pośrednich antykoagulantów ma zdolność zmniejszania produkcji białek układu przeciwzakrzepowego (białka S i C). Osobliwością tej metody jest to, że wpływ na białko jest szybszy niż na czynniki zależne od K..

Dlatego leki te są stosowane, gdy potrzebny jest pilny efekt przeciwzakrzepowy..

Główni przedstawiciele pośrednich antykoagulantów:

  • Sincumar;
  • Neodikumaryna;
  • Fenindion;
  • Warfaryna;
  • Fepromaron;
  • Pelentan;
  • Atsencumarol;
  • Thrombostop;
  • Biskumoctan etylu.

Leki przeciwpłytkowe

Są to substancje, które są w stanie zmniejszyć agregację płytek krwi biorących udział w tworzeniu się skrzepliny. Często stosowany w połączeniu z innymi lekami, wzmacniając i uzupełniając ich działanie. Uderzającym przedstawicielem środka przeciwpłytkowego jest kwas acetylosalicylowy (aspiryna).

Do tej grupy należą również leki przeciw dnie moczanowej i rozszerzające naczynia krwionośne, przeciwskurczowe i substytut krwi reopoliglucyna.

Podstawowe leki:

  1. Aspiryna. Prowadzi do zakłócenia metabolizmu kwasu arachidonowego.
  2. Tiklopidyna. Lek jest w stanie rozkładać FIF2 (fosfatydyloinozytol-4, 5-difosforan) i zmieniać agregację płytek krwi.
  3. Klopidogrel (tienopirydyna). Struktura jest podobna do tiklopidyny, ale sam lek jest mniej toksyczny.
  4. Tirofiban. Niskocząsteczkowy inhibitor glikoproteiny IIb / IIIa. Ma krótki czas trwania.
  5. Dipirydamol. Wazodilator.
  6. Abciximab. Składa się z fragmentów Fab przeciwciał monoklonalnych przeciwko glikoproteinie IIb / IIIa. Ma zdolność wiązania się z integryną avβ3.
  7. Eptifibatitis. Cykliczny peptyd zaburza agregację płytek krwi.

Funkcje aplikacji

W praktyce lekarskiej leki przeciwpłytkowe stosuje się równolegle z innymi antykoagulantami, np. Z heparyną.

Aby uzyskać pożądany efekt, dawkę leku i sam lek dobiera się tak, aby wyrównać lub przeciwnie, wzmocnić działanie innego leku przeciwzakrzepowego..

Początek działania leków przeciwpłytkowych następuje później niż prostych leków przeciwzakrzepowych, zwłaszcza działania bezpośredniego. Po zniesieniu takich leków przez pewien czas nie są one wydalane z organizmu i nadal działają.

wnioski

Od połowy XX wieku w medycynie praktycznej zaczęto stosować nowe substancje, które mogą zmniejszać zdolność krwi do tworzenia się skrzepów..

Wszystko zaczęło się, gdy w jednej osadzie krowy zaczęły umierać z powodu nieznanej choroby, w której wszelkie obrażenia zwierząt doprowadziły do ​​ich śmierci z powodu uporczywego krwawienia..

Naukowcy odkryli później, że użyli substancji - dikumarolu. Od tego czasu rozpoczęła się era antykoagulantów. Podczas którego uratowano miliony ludzi.

Obecnie trwa rozwój bardziej uniwersalnych środków o minimalnej liczbie skutków ubocznych i maksymalnej skuteczności..

Bezpośrednie i pośrednie antykoagulanty

Przy prawidłowym funkcjonowaniu skoagulowanych i przeciwzakrzepowych układów krwionośnych normalizuje się równowaga wewnętrzna organizmu. Przepływ krwi przez naczynia nie ma przeszkód i ograniczeń, a tworzenie się skrzepliny jest na prawidłowym poziomie. Kiedy równowaga funkcjonowania układów zostaje zaburzona na korzyść aktywacji krzepnięcia krwi, powstają warunki, które mogą prowadzić do nadmiernego tworzenia się skrzepów.

Pośrednie antykoagulanty to jedna z grup leków stosowanych w leczeniu zaburzeń wewnętrznych.

Co to są antykoagulanty?

Leki przeciwzakrzepowe to leki o działaniu przeciwzakrzepowym i aktywujące rozrzedzenie krwi. Pozwala to przywrócić cechy reologiczne i zmniejszyć poziom zakrzepicy..

Fundusze są dostępne w postaci tabletek, maści, żeli i zastrzyków. Są przepisywane nie tylko w leczeniu chorób, ale także w celu zapobiegania zwiększonemu tworzeniu się skrzepów krwi..

Większość przedstawicieli tej grupy leków nie działa na utworzony skrzeplinę, ale na aktywność układu krzepnięcia. Istnieje proces, który wpływa na czynniki osocza i produkcję trombiny, co spowalnia tworzenie się skrzepliny.

Leki są podzielone na dwie grupy w zależności od ich działania:

  • bezpośrednie antykoagulanty;
  • pośrednie antykoagulanty.
Leki działające bezpośrednio na bazie heparyny

Ta grupa środków ma bezpośredni wpływ na kofaktory hamujące trombinę w osoczu. Głównym przedstawicielem jest heparyna.

Na jego podstawie istnieje szereg leków, które działają w podobny sposób i mają spółgłoskową nazwę:

  • „Ardeparyna”.
  • „Nadroparyna”.
  • „Clevarin”.
  • Longiparin.
  • „Sandoparyna”.

Heparyna lub jej pochodne łączą się z antytrombiną-III, co prowadzi do zmiany układu jej cząsteczek. Przyspiesza to przyłączanie kofaktora do trombiny, a następnie inaktywację procesu krzepnięcia..

Cechy stosowania „heparyny”

Działanie substancji ma na celu zapobieganie wzrostowi i rozprzestrzenianiu się zakrzepów krwi. Cząsteczki heparyny tworzą kompleks z antytrombiną, która jest inhibitorem czynników krzepnięcia. Substancja jest łańcuchem glikozaminoglikanów. Lek jest wstrzykiwany podskórnie i zaczyna działać po kilku godzinach.

Jeśli potrzebujesz szybkiego działania, „Heparyna” jest podawana w infuzji dożylnej, aby przyspieszyć skuteczność i zwiększyć biodostępność. Wybór dawki leku zależy od stanu, w jakim znajduje się pacjent. Ponadto bierze się pod uwagę obecność współistniejących chorób, równoległe przyjmowanie innych grup leków, potrzebę interwencji chirurgicznych na naczyniach..

Oligopeptydy

Uważa się, że leki działające bezpośrednio na centrum aktywacji trombiny są silnymi swoistymi inhibitorami układu tworzenia skrzepliny. Substancje czynne leków niezależnie łączą się z czynnikami krzepnięcia, zmieniając ich konformację.

Są to leki „Inogatran”, „Girudin”, „Efegatran”, „Tromstop” i inne. Stosowany w zapobieganiu rozwojowi zawałów serca z dusznicą bolesną, żylakach, w zapobieganiu zakrzepicy z zatorami, ponownym zamknięciu w naczyniach plastikowych.

Pośrednie antykoagulanty (lista)

Pierwszy antykoagulant uzyskano w XX wieku w Stanach Zjednoczonych, kiedy odkryto u krów nową chorobę wywołującą obfite krwawienia. Gdy ustalono przyczynę stanu patologicznego, okazało się, że znajdująca się w paszy koniczyna zanieczyszczona pleśnią działa na organizm zwierząt. Z tego surowca zsyntetyzowano pierwszy lek o pośrednim działaniu przeciwpłytkowym - „Dikumarol”.

Do tej pory lista funduszy, które są analogami, obejmuje ponad sto nazw. Wszystkie te leki są pośrednimi antykoagulantami. Mechanizm działania grupy leków polega na hamowaniu działania witaminy K..

Istnieją czynniki krzepnięcia, które zależą od tej witaminy. Pośrednie antykoagulanty zapobiegają aktywacji białek krzepnięcia i kofaktorów zależnych od witamin. Niekontrolowane stosowanie takich leków jest zabronione, ponieważ zwiększa się ryzyko powikłań krwotocznych.

Istnieją dwie główne grupy, na które podzielone są wszystkie pośrednie antykoagulanty. Klasyfikacja funduszy opiera się na substancji czynnej wchodzącej w skład leków.

  • pochodne kumaryny;
  • produkty oparte na indandionie.
Preparaty Indandione

Po przeprowadzeniu dużej liczby badań naukowcy odkryli, że środki oparte na tej substancji czynnej nie powinny być wykorzystywane w terapii. Leki wywoływały wiele skutków ubocznych w postaci reakcji alergicznych. Skuteczność wpływu na system antykoagulacyjny również nie wykazała stabilnych wyników..

Do tej grupy leków należą leki: „Fenindion”, „Diphenindion”, „Anisindion”. Postanowiono wstrzymać główny wybór z drugiej grupy leków przeciwpłytkowych, az pochodnych indandionu obecnie stosowana jest jedynie Fenilina.

Lek ma niski koszt i jest dostępny w postaci tabletek. Działa przez 10 godzin i bardzo ważne jest utrzymanie wymaganego czasu trwania terapii. Efekt pojawia się dopiero po 24 godzinach od podania pierwszej dawki. Wykorzystanie środków odbywa się pod kontrolą stanu pacjenta za pomocą laboratoryjnych parametrów krwi (koagulogram, badania ogólne, biochemia).

Leku nie zaleca się przyjmować jednocześnie z lekami obniżającymi poziom glukozy w organizmie..

Pochodne kumaryny

Kumaryna jest substancją występującą w roślinach i można ją wytwarzać syntetycznie w warunkach laboratoryjnych. Początkowo po jego wyeliminowaniu środek był używany jako trucizna do zwalczania gryzoni. Dopiero po pewnym czasie lek zaczął być stosowany do zwalczania nadmiernego tworzenia się skrzepliny..

Pośrednie antykoagulanty - leki na bazie kumaryny - reprezentowane są przez następujące leki:

  • „Warfaryna” (jej analogi - „Marewan”, „Sól sodowa warfaryny”, „Warfarex”).
  • „Atsenokumarol” (analog - „Sinkumar”).
  • „Neodikumaryna” (analog - „Biskumoctan etylu”).
„Warfarin”: funkcje aplikacji

Antykoagulanty o działaniu pośrednim (lista dostępna w artykule) są najczęściej reprezentowane przez „warfarynę”. Ta tabletka jest dostępna w 2,5, 3 lub 5 mg. Wpływ na organizm ludzki rozwija się po 1,5-3 dniach od momentu przyjęcia pierwszej tabletki. Maksymalny efekt pojawia się pod koniec pierwszego tygodnia.

Po zakończeniu przyjmowania leku, parametry reologiczne krwi wracają do normy po 5 dniach od daty odstawienia „Warfaryny”. Narzędzie nakłada się 2 razy dziennie w tym samym czasie. Piątego dnia od rozpoczęcia terapii wykonuje się morfologię krwi w celu określenia prawidłowości i skuteczności stosowania.

Przebieg leczenia dobiera specjalista w każdym przypadku indywidualnie. Niektóre stany patologiczne (na przykład migotanie przedsionków) wymagają ciągłego stosowania. Wraz z rozwojem PE (zatorowości płucnej) lek przeciwpłytkowy jest przepisywany na co najmniej sześć miesięcy lub do końca życia.

W przypadku konieczności wykonania zabiegu operacyjnego „Warfarynę” należy odwołać na 5 dni przed operacją. Umożliwi to powrót morfologii krwi do normy. Jeśli istnieje duże zapotrzebowanie na kontynuację leczenia przeciwzakrzepowego, środek ten zastępuje się heparyną niefrakcyjną. Ostatnią dawkę podaje się 4 godziny przed zabiegiem.

Po zabiegu, 4 godziny później, ponownie wstrzykuje się heparynę niełamkową. Odbiór pośrednich leków przeciwpłytkowych można powrócić po dwóch dniach, po monitorowaniu stanu krwi za pomocą badań laboratoryjnych.

W jakich przypadkach przepisuje się antykoagulanty??

Leki przeciwzakrzepowe bezpośrednie i pośrednie stosuje się w zapobieganiu rozwojowi zakrzepicy z zatorami, ostrej zakrzepicy układu żylnego, w przypadku protez mechanicznych zastawek serca i rozwoju migotania przedsionków.

Główne choroby, w rozwoju których przepisuje się bezpośrednie i pośrednie antykoagulanty, mają następujący podział na grupy:

  1. Zakrzepica tętnic: zawał mięśnia sercowego;
  2. zatorowość płucna;
  3. Udar z objawami niedokrwienia;
  4. Urazowe uszkodzenie tętnic na tle miażdżycy.
  5. Rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe: stany wstrząsu;
  6. Urazowe obrażenia;
  7. Rozwój sepsy.
  8. Ostra zakrzepica żył: tworzenie się skrzepliny na tle żylaków;
  9. Zakrzepica żylnego splotu hemoroidalnego;
  10. Tworzenie się skrzepu w żyle głównej dolnej.
Główne przeciwwskazania

Pośrednie antykoagulanty to leki, które są surowo zabronione w przypadku niedoboru laktozy, upośledzonego wchłaniania glukozy lub galaktozy. Istnieje wiele leków, których nie można stosować jednocześnie z pośrednimi antykoagulantami..

Lista leków obejmuje niesteroidowe leki przeciwzapalne: „Aspiryna”, „Dipirydamol”, „Klopidogrel”, „Penicylina”, „Chloramfenikol”, „Cymetydyna”.

Warunki, w których nie można stosować bezpośrednich i pośrednich antykoagulantów:

  • choroby wrzodowe przewodu pokarmowego;
  • tętniaki naczyniowe;
  • choroba wątroby;
  • ostre krwawienie;
  • trombocytopenia;
  • niewydolność nerek;
  • I trymestr i ostatni miesiąc ciąży;
  • wysoki poziom kreatyniny.
Skutki uboczne stosowania leków przeciwpłytkowych

Każdy z leków z tej grupy ma podobne skutki uboczne. Objawiają się samoleczeniem, niewłaściwie dobraną dawką lub naruszeniem zaleceń dotyczących stosowania.

Skutki uboczne obejmują rozwój krwawienia, objawy dyspeptyczne w postaci wymiotów, nudności i biegunki. Występuje silny ból brzucha, alergiczne wysypki skórne, takie jak pokrzywka lub egzema. Może rozwinąć się martwica, wypadanie włosów, swędzenie skóry.

Przed rozpoczęciem terapii pacjent musi przejść serię testów w celu określenia możliwości stosowania takich leków. Pacjent przechodzi ogólne badanie krwi, biochemię, ogólne badanie moczu, mocz według Nechiporenko, koagulogram. Zaleca się również wykonanie badania ultrasonograficznego nerek oraz oddanie kału na krew utajoną.

Przedawkowanie z pośrednimi antykoagulantami

Przypadki przedawkowania tej grupy leków są dość rzadkie. Może się to zdarzyć, jeśli małe dziecko znajdzie lek w domu i spróbuje go. Zwykle stężenie substancji jest niskie, więc spożycie jednej tabletki nie jest straszne. W przypadku specjalnego lub niezamierzonego zastosowania dużych dawek substancji może rozwinąć się koagulopatia i krwawienie..

Klinika przedawkowania nie ma określonych objawów, więc trudno zgadnąć, że przyjęto dużą ilość leku. Objawy objawów są podobne do różnych chorób i stanów patologicznych organizmu. Pacjent ma:

  • łatwe powstawanie siniaków na skórze;
  • pojawienie się krwi w moczu lub kale;
  • krwawienie z macicy;
  • krwiaki na szyi;
  • krwotoki wewnątrzczaszkowe.

Przebyty udar, zaawansowany wiek, krwawienie z przewodu pokarmowego w wywiadzie i niski hematokryt to czynniki towarzyszące, które mogą obniżać próg stężenia leku.

Terapia przeciwpłytkowa

  1. Nie ma sensu czyścić ani myć żołądka kilka godzin po zażyciu leków..
  2. Pacjent otrzymuje węgiel aktywowany do wchłaniania jelitowego.
  3. W przypadku przedawkowania „Warfaryny” lub jej analogów, „Cholestyramina” jest przepisywana w środku.
  4. Pacjent jest umieszczany w środowisku przeciw urazowym, aby uniknąć pojawienia się nowych krwiaków i krwotoków.
  5. Przy znacznej utracie krwi wykonuje się transfuzję komórek krwi lub osocza, czasem pełnej krwi. Masa erytrocytów, krioprecypitat, kompleks protrombiny są skuteczne w użyciu.
  6. Przepisane „Fitomenadion”, preparaty na bazie witaminy K..
  7. Jeśli nie ma potrzeby przepisywania terapii przeciwpłytkowej, lek „Fitomenadion” jest przepisywany jako kuracja, a nie jako pierwsza pomoc.

Jeśli stan pacjenta wrócił do normy, ale konieczne jest dalsze stosowanie pośrednich antykoagulantów, wówczas konieczna jest czasowa zamiana „Warfaryny” na leki z serii heparyn.

Wniosek

Stosowanie leków przeciwpłytkowych pozwala nie tylko na normalizację standardów reologicznych krwi, ale także na poprawę ogólnego stanu pacjenta i zapobieżenie możliwości wystąpienia poważnych chorób.

Uważna uwaga na stosowanie antykoagulantów, dobór dawki i monitorowanie stanu pacjenta pomoże zmniejszyć ryzyko powikłań i osiągnąć sukces.

Specjaliści stosujący tę grupę leków w swojej praktyce muszą pogłębiać swoją wiedzę i ściśle przestrzegać międzynarodowych zaleceń lekarskich..