Warfaryna Nycomed (2,5 mg)

Warfaryna Nycomed (2,5 mg)

Instrukcje

  • Rosyjski
  • қazaқsha

Nazwa handlowa

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa

Formularz dawkowania

Kompozycja

Jedna tabletka zawiera

składnik aktywny - warfaryna sodowa 2,5 mg,

substancje pomocnicze: laktoza, skrobia kukurydziana, wodorofosforan wapnia, indygotyna (E 132), powidon 30, stearynian magnezu.

Opis

Okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki o jasnoniebieskim kolorze, z pęknięciem w kształcie krzyża do przełamania.

Grupa farmakoterapeutyczna

Antykoagulanty. Antykoagulanty są pośrednie. Warfaryna.

Kod ATX B01AA03

Właściwości farmakologiczne

Pharmacokinet

Lek jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. Wiązanie z białkami osocza wynosi 97-99%. Metabolizowany w wątrobie. Warfaryna jest mieszaniną racemiczną, w której izomery R i S są metabolizowane w wątrobie na różne sposoby. Każdy z izomerów jest przekształcany w 2 główne metabolity. Głównym katalizatorem metabolicznym enancjomeru S warfaryny jest enzym CYP2C9 oraz enancjomer R warfaryny CYP1A2 i CYP3A4. Lewoskrętny izomer warfaryny (S - warfaryna) ma 2 - 5 razy większą aktywność przeciwzakrzepową niż prawoskrętny izomer (enancjomer R), ale okres półtrwania tego ostatniego jest dłuższy. Pacjenci z polimorfizmami enzymów CYP2C9, w tym allelami CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3, mogą mieć zwiększoną wrażliwość na warfarynę i zwiększone ryzyko krwawienia.

Warfaryna jest wydalana z żółcią w postaci nieaktywnych metabolitów, które są ponownie wchłaniane w przewodzie pokarmowym i wydalane z moczem. Okres półtrwania wynosi od 20 do 60 godzin. Dla enancjomeru R okres półtrwania wynosi od 37 do 89 godzin, a dla enancjomeru S od 21 do 43 godzin.

Farmakodynamika

Warfaryna jest pośrednim antykoagulantem, który blokuje syntezę zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia w wątrobie, a mianowicie czynnika II, VII, IX i X. Czynniki te powstają w wyniku karboksylacji białek prekursorowych, w których witamina K jest utleniana do 2,3- Epoksyd witaminy K. Doustne antykoagulanty zapobiegają ponownej redukcji epoksydu do witaminy K i tym samym powodują gromadzenie się 2,3-epoksydu witaminy K. Może to wyczerpać zapasy witaminy K i spowolnić tworzenie się czynników krzepnięcia. W efekcie stężenie tych składników we krwi spada, co prowadzi do zahamowania lub ograniczenia procesu krzepnięcia. Działanie przeciwzakrzepowe obserwuje się po 36 - 72 godzinach od rozpoczęcia przyjmowania leku Warfarin Nycomed, a maksymalne działanie uzyskuje się po 5 - 7 dniach od rozpoczęcia stosowania. Po zaprzestaniu stosowania leku Warfarin Nycomed przywrócenie aktywności czynników krzepnięcia krwi zależnych od witaminy K następuje w ciągu 4-5 dni.

Wskazania do stosowania

Leczenie i zapobieganie zakrzepicy i zatorom naczyń krwionośnych, w tym:

ostra zakrzepica żylna i zatorowość płucna (w skojarzeniu z heparyną)

profilaktyka i leczenie zakrzepicy pooperacyjnej

nawracający zawał mięśnia sercowego

do protetyki naczyń krwionośnych i zastawek serca (w tym w połączeniu z kwasem atecylosalicylowym)

zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u pacjentów z migotaniem przedsionków

zakrzepica tętnic obwodowych, wieńcowych i mózgowych

przejściowe ataki niedokrwienne i udary.

Lek stosuje się we wtórnej profilaktyce zakrzepicy i zatorowości po zawale mięśnia sercowego i migotaniu przedsionków.

Sposób podawania i dawkowanie

Warfaryna Nycomed jest przepisywana raz dziennie, najlepiej o tej samej porze. Czas trwania leczenia ustala lekarz zgodnie ze wskazaniami do stosowania..

Kontrola podczas zabiegu:

Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać koagulogram. Ponieważ warfaryna ma niski indeks terapeutyczny, leczenie powinno być regularnie monitorowane. Wrażliwość na warfarynę jest różna w zależności od pacjenta i od pacjenta. U niektórych osób wrażliwość może być wysoka z powodu czynników genetycznych, dysfunkcji wątroby, zastoinowej niewydolności serca lub interakcji lekowych.

Terapeutyczne poziomy INR

W przypadku mechanicznych zastawek serca oraz w ostrym zawale mięśnia sercowego z powikłaniami, efekt przeciwzakrzepowy uzyskuje się przy INR 2,5-3,5.

W profilaktyce i leczeniu zakrzepicy żylnej i zatorowości płucnej, migotania przedsionków (niezwiązanych z wadami zastawek), ciężkiej kardiomiopatii rozstrzeniowej, powikłanych chorób serca oraz w przypadku bioprotezowych zastawek serca uzyskuje się umiarkowane działanie przeciwzakrzepowe w zakresie 2,0 - 3,0.

Pacjenci, którzy wcześniej nie przyjmowali warfaryny:

Dawka początkowa to 5 mg / dobę (2 tabletki dziennie) przez pierwsze 4 dni. W piątym dniu leczenia określa się INR i zgodnie z tym wskaźnikiem przepisuje się dawkę podtrzymującą leku. Zwykła dawka podtrzymująca leku wynosi 2,5 - 7,5 mg / dobę (1 - 3 tabletki dziennie).

Pacjenci, którzy wcześniej przyjmowali warfarynę:

Zalecana dawka początkowa jest dwukrotnie większa od znanej dawki podtrzymującej leku i jest podawana w ciągu pierwszych 2 dni. Następnie leczenie kontynuuje się znaną dawką podtrzymującą. Piątego dnia leczenia INR jest monitorowane i dawka jest dostosowywana zgodnie z tym wskaźnikiem.

Opisane powyżej wyższe dawki nie skracają czasu działania przeciwzakrzepowego, ale zwiększają ryzyko krwawienia.

Nie ma specjalnych zaleceń dotyczących przyjmowania i dostosowywania dawkowania leku Warfarin Nycomed u osób starszych.

Należy jednak uważnie obserwować pacjentów w podeszłym wieku, ponieważ mają one większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych..

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby:

Dysfunkcja wątroby zwiększa wrażliwość na warfarynę, ponieważ wątroba wytwarza czynniki krzepnięcia, a także metabolizuje warfarynę. Ta grupa pacjentów wymaga starannego monitorowania wartości INR..

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek:

U pacjentów z niewydolnością nerek konieczne jest zmniejszenie dawki leku Warfarin Nycomed i dokładne monitorowanie.

Skutki uboczne

Przykłady działań niepożądanych obejmują krwawienia z nosa, krwioplucie (krwioplucie), krwiomocz (krew w moczu), krwawienie z dziąseł, siniaki na skórze, krwawienie z pochwy, krwawienie podspojówkowe, krwawienie z odbytu i innych części przewodu pokarmowego, krwawienie do mózgu, przedłużone lub obfite krwawienie po urazie lub operacji. Krwawienie, nawet obfite, może rozwinąć się w każdym narządzie. U pacjentów otrzymujących długotrwałe leczenie przeciwzakrzepowe opisywano krwawienie, które skutkowało zgonem, hospitalizacją lub koniecznością transfuzji krwi.

Do niezależnych czynników ryzyka znacznego krwawienia podczas stosowania leku Warfarin Nycomed należą: podeszły wiek, wysoki poziom leków przeciwzakrzepowych, przebyty udar, przebyte krwawienia z przewodu pokarmowego, choroby współistniejące i migotanie przedsionków. Pacjenci z polimorfizmem CYP2C9 mają zwiększone ryzyko nadmiernego działania przeciwzakrzepowego i epizodów krwawień. U takich pacjentów należy ściśle monitorować poziomy hemoglobiny i INR..

Działania niepożądane są rozmieszczone w następującej kolejności, biorąc pod uwagę częstość występowania: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1 / 100 do

VARFARIN NIKOMED

  • Kompozycja
  • Formularz dawkowania
  • Grupa farmakologiczna
  • Wskazania
  • Przeciwwskazania
  • Sposób podawania i dawkowanie
  • Działania niepożądane
  • Przedawkować
  • Stosować w ciąży i laktacji
  • Dzieci
  • Funkcje aplikacji
  • Możliwość wpływania na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub innych mechanizmów
  • Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji.
  • Właściwości farmakologiczne
  • Podstawowe właściwości fizyczne i chemiczne
  • Okres przydatności do spożycia
  • Warunki przechowywania
  • Opakowanie
  • Kategoria wakacji
  • Producent

Kompozycja

substancja czynna: warfaryna sodowa

1 tabletka zawiera 2,5 mg soli sodowej warfaryny

zaróbki: barwnik indygotyna E132; monohydrat laktozy, powidon 30 ze skrobi kukurydzianej; fosforan wapniowy; stearynian magnezu.

Formularz dawkowania

Grupa farmakologiczna

Środki przeciwzakrzepowe. Antagoniści witaminy K..

Kod ATC BO1A A03.

Wskazania

Leczenie i zapobieganie zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej. Wtórne zapobieganie zawałowi mięśnia sercowego i powikłaniom zakrzepowo-zatorowym (udar lub zatorowość układowa) po zawale mięśnia sercowego. Zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u pacjentów z migotaniem przedsionków, uszkodzeniami zastawek serca lub protezami zastawek serca. Zapobieganie przejściowym atakom niedokrwiennym i udarom.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na składniki leku, klinicznie potwierdzone krwawienie w celu uniknięcia ryzyka ciężkiego krwawienia w ciągu 72 godzin po dużym zabiegu, w ciągu 48 godzin w okresie poporodowym, skłonność do krwawień (hemofilia, choroba von Willebranda, trombocytopenia i dysfunkcja płytek krwi) skłonność do spadek; ciężka niewydolność nerek, ciężka niewydolność wątroby, marskość wątroby, nieleczone lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze; niedawny udar krwotoczny stan zdrowia, który powoduje krwotok śródczaszkowy, taki jak tętniak tętnic mózgowych, tętniak aorty, ośrodkowy układ nerwowy lub operacja oka, krwawienie z przewodu pokarmowego lub nerek i jego powikłania, uchyłkowatość lub nowotwory złośliwe, żylaki przełyku, zapalenie osierdzia (w tym wysiękowy). Stan, w którym nie można przeprowadzić wystarczająco bezpiecznej terapii (np. Psychoza, demencja, alkoholizm).

Sposób podawania i dawkowanie

Docelowy poziom IPR (International Normalizing Index) dla doustnej terapii przeciwzakrzepowej:

Profilaktyka powikłań zakrzepowo-zatorowych u chorych z protezami zastawek serca: MNI 2,5-3,5.

Inne wskazania: MNI 2.0-3.0.

Dorośli z prawidłową masą ciała i spontaniczną MNI poniżej 1,2 otrzymują 10 mg warfaryny przez trzy kolejne dni.

W opiece otwartej oraz u pacjentów z dziedzicznym niedoborem białka C lub S zalecana dawka to 5 mg warfaryny przez trzy kolejne dni. Następnie dawkę oblicza się zgodnie z poniższą tabelą na podstawie pomiaru PMI czwartego dnia..

W przypadku pacjentów w podeszłym wieku, pacjentów z niską masą ciała, z samoistnym MNI wyższym niż 1,2 lub ze współistniejącymi chorobami lub przyjmującymi jakiekolwiek leki wpływające na skuteczność leczenia przeciwzakrzepowego, zalecana dawka to 5 mg warfaryny przez dwa kolejne dni. Następnie dawkę oblicza się zgodnie z poniższą tabelą na podstawie pomiaru PMI trzeciego dnia..

Określ MNI wieczorem przed operacją i wprowadź 0,5-1,0 mg witaminy K. 1 doustnie lub dożylnie, jeśli INI> 1,8.

Rozważyć potrzebę wlewu heparyny niefrakcjonowanej lub profilaktycznego podania heparyny drobnocząsteczkowej w dniu operacji.

Kontynuować podskórne podawanie heparyny drobnocząsteczkowej przez 5-7 dni po zabiegu z jednoczesną rekonstytuowaną warfaryną.

Kontynuować stosowanie warfaryny w zwykłej dawce podtrzymującej tego samego dnia wieczorem po drobnych operacjach oraz w dniu, w którym pacjent zaczyna otrzymywać żywienie dojelitowe po dużych operacjach.

Działania niepożądane

Częste działania niepożądane warfaryny to krwotoki i krwawienia, które mogą wystąpić z dowolnego narządu (np. Krwawienia z nosa, krwioplucie, krwiomocz, krwawienie z dziąseł, siniaki, krwawienie z pochwy, krwotok spojówkowy, krwawienie z przewodu pokarmowego, długotrwałe i obfite krwawienie po operacji i po urazach). Krwawienie może być poważne i prowadzić do śmierci, hospitalizacji, transfuzji krwi u pacjentów, którzy byli długotrwale leczeni antykoagulantami.

Na ryzyko krwawienia podczas leczenia warfaryną wpływają: zaawansowany wiek, duża intensywność jednoczesnej terapii przeciwzakrzepowej, przebyte udary i krwawienia z przewodu pokarmowego, choroby współistniejące, migotanie przedsionków, a także pacjenci z polimorfizmem genu CYP2C9.

Należy uważnie monitorować poziomy hemoglobiny i MNI.

Skutki uboczne według częstotliwości występowania są podzielone na następujące kategorie: bardzo często (> 1/10), często (> 1/100 i 1/1000 oraz 1/1000 i 9,0 Zalecenia: zaprzestać przyjmowania warfaryny, przepisać witaminę K 1 3 do 5 mg doustnie.

Pokazano szybkie anulowanie (przed operacją):

Poziom MNI to 5,0-9,0 i operacja jest planowana. Zalecenia: odstawić warfarynę i podać doustnie 2 do 4 mg witaminy K1. Dodatkową dawkę 1 do 2 mg doustnie można podać około 24 godziny przed operacją.

Pokazane bardzo szybkie anulowanie:

Poziom MNI Ciężkie krwawienie lub poważne przedawkowanie (np. MNI> 20,0) Zalecenia: Podawać witaminę K 10 mg w powolnym wlewie. Ponadto, w zależności od pilności sytuacji, pokazano świeżo mrożone osocze lub koncentrat kompleksu protrombiny. Jeśli to konieczne, możesz powtórzyć wprowadzenie witaminy K. 1 co 12:00.

Stosować w ciąży i laktacji

Warfaryna przenika przez łożysko. Terapia warfaryną u kobiet w ciąży może prowadzić do embriopatii warfaryny (niedorozwój nosa i chondrodysplazja), jeśli warfaryna jest przyjmowana w trakcie organogenezy (od 6 do 12 tygodni), a później może powodować zaburzenia w rozwoju ośrodkowego układu nerwowego. Warfaryna może powodować krwotoki u płodu, zwłaszcza pod koniec ciąży i podczas porodu. Embriopatia warfaryny, jak opisano, występuje w 4-6% przypadków, w których warfaryna jest stosowana w czasie ciąży, a prawdopodobieństwo jej wystąpienia zwiększa się przy dawce dobowej większej niż 5 mg.

Warfaryna nie przenika do mleka matki, więc karmienie piersią można kontynuować podczas leczenia warfaryną.

Terapia przeciwzakrzepowa u dzieci prowadzona jest pod nadzorem pediatrów.

Funkcje aplikacji

Ważnym warunkiem terapii warfaryną jest obowiązkowe przestrzeganie przepisanej dawki leku. Pacjenci z alkoholizmem i demencją mogą nie być w stanie przestrzegać wymaganego schematu leczenia warfaryną.

Na początku leczenia warfaryną, po zakończeniu leczenia lub przy zmianie przebiegu leczenia przy stosowaniu innych leków, konieczne jest intensywne monitorowanie stanu pacjenta, ponieważ inne leki mogą zmienić efekt przyjmowania warfaryny.

Na właściwości przeciwzakrzepowe warfaryny mogą wpływać różne czynniki. Należą do nich goście z chorobą, nadczynność / niedoczynność tarczycy, wymioty, biegunka, niewydolność serca, alkoholizm z towarzyszącym uszkodzeniem wątroby, jednoczesne stosowanie innych leków. Znaczne zmiany w diecie (np. Przejście na dietę wegetariańską) mogą wpływać na wchłanianie witaminy K, a tym samym na wpływ warfaryny na organizm. Przy takich zmianach konieczne jest dokładniejsze monitorowanie pacjenta..

Ryzyko krwawienia, zwłaszcza z przewodu pokarmowego, wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu warfaryny z kwasem acetylosalicylowym i niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.

Podczas przepisywania leku pacjentom zagrożonym ciężkim krwawieniem wymagana jest szczególna ostrożność i dokładne monitorowanie poziomu MNI. Najbardziej prawdopodobnymi czynnikami ryzyka krwawienia są: wysoki poziom antykoagulacji (A> 4,0), wiek powyżej 65 lat; niestabilny MNI; ostatnio cierpiał na krwawienie z przewodu pokarmowego, udar niedokrwienny, bakteryjne zapalenie wsierdzia, wrzód żołądka; choroby naczyniowo-mózgowe; poważna choroba serca; niedokrwistość uraz niewydolność nerek jednoczesne stosowanie innych leków. Wszyscy pacjenci przyjmujący warfarynę powinni regularnie mierzyć PIM, co jest niezwykle ważne..

Leczenie przeciwzakrzepowe już po udarze niedokrwiennym zwiększa ryzyko wtórnego krwotoku mózgowego. Przerwanie leczenia po udarze niedokrwiennym oraz u chorych z długotrwałym leczeniem warfaryną z migotaniem przedsionków jest uzasadnione ze względu na niskie ryzyko wczesnej nawrotu zatorowości. Leczenie warfaryną należy wznowić 2-14 dni po udarze niedokrwiennym, w zależności od rozmiaru zawału serca i ciśnienia krwi. U pacjentów z udarem zatorowym leczenie warfaryną należy przerwać na 14 dni.

Przy planowaniu zabiegów chirurgicznych wymagana jest obowiązkowa konsultacja i obserwacja lekarska. Operacje chirurgiczne są możliwe w przypadkach z MNI około C. Chronić przed dziećmi!

Opakowanie

100 tabletek w butelce, 1 butelka w pudełku tekturowym.

Kategoria wakacji

Producent

Takeda Danmark ApS, Dania;

Takeda Pharma Sp. Z oo, Polska.

Lokalizacja

Langebjerg 1, 4000, Roskilde, Dania / Langebjerg 1, 4000, Roskilde, Dania;

św. Księstwo Łowickie, 12 99-420 Liskowice, Polska / ul.Ksikstwa kiegoowickiego 12, 99-420 Јyszkowice, Polska.

Warfarin Nycomed w Moskwie

Instrukcja użycia Warfaryny Nycomed

Cena za Warfarynę Nycomed od 109,00 rubli. w Moskwie Warfarin Nycomed w Nowosybirsku można kupić w sklepie internetowym Apteka.ru Dostawa leku Warfarin Nycomed do 711 aptek

Warfarin Nycomed

Nazwa producenta

Arla Foods amba Arinco

Nycomed Denmark A / S

Nycomed Denmark APS

Nycomed Pharma Sp. Z.o.o.

Takeda Pharma Sp. zo.

Kraj

ogólny opis

Pośredni antykoagulant

Forma wydania i opakowanie

50 - plastikowe butelki.

Tabletki 2,5 mg - 100 sztuk w opakowaniu.

Formularz dawkowania

Tabletki są jasnoniebieskie, okrągłe, obustronnie wypukłe, z linią w kształcie krzyża.

Opis

Pośredni antykoagulant. Blokuje syntezę w wątrobie zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia krwi, czyli II, VII, IX i X. Stężenie tych składników we krwi spada, spowolnienie procesu krzepnięcia krwi.

Początek działania przeciwzakrzepowego obserwuje się 36-72 godzin po rozpoczęciu stosowania leku, a maksymalne działanie rozwija się w 5-7 dniu od rozpoczęcia stosowania. Po odstawieniu leku przywrócenie aktywności zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia krwi następuje w ciągu 4-5 dni.

Farmokinetyka

Wchłanianie i dystrybucja

Lek jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. Wiązanie z białkami osocza wynosi 97-99%.

Metabolizowany w wątrobie. Warfaryna jest mieszaniną racemiczną, w której izomery R i S są metabolizowane w wątrobie na różne sposoby. Każdy z izomerów jest przekształcany w 2 główne metabolity. Głównym katalizatorem metabolicznym enancjomeru S warfaryny jest enzym CYP2C9, a dla enancjomeru R warfaryny CYP1A2 i CYP3A4. Lewoskrętny izomer warfaryny (S-warfaryna) ma 2-5 razy większą aktywność przeciwzakrzepową niż prawoskrętny izomer (enancjomer R), ale T1 / 2 tego ostatniego jest większy. Pacjenci z polimorfizmami enzymów CYP2C9, w tym allelami CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3, mogą mieć zwiększoną wrażliwość na warfarynę i zwiększone ryzyko krwawienia.

Warfaryna jest wydalana z organizmu w postaci nieaktywnych metabolitów w żółci, które są ponownie wchłaniane w przewodzie pokarmowym i wydalane z moczem. T1 / 2 wynosi od 20 do 60 h. Dla enancjomeru R T1 / 2 wynosi

Specjalne warunki

Warunkiem wstępnym terapii warfaryną jest ścisłe przestrzeganie przez pacjenta przepisanej dawki leku. Pacjenci z alkoholizmem i demencją mogą nie być w stanie przestrzegać przepisanego schematu leczenia warfaryną.

Gorączka, nadczynność tarczycy, niewyrównana niewydolność serca, alkoholizm z towarzyszącym uszkodzeniem wątroby, mogą nasilać działanie warfaryny.

W niedoczynności tarczycy działanie warfaryny może być osłabione.

W przypadku niewydolności nerek lub zespołu nerczycowego poziom wolnej frakcji warfaryny w osoczu krwi wzrasta, co w zależności od współistniejących chorób może prowadzić zarówno do wzrostu, jak i do spadku działania. W przypadku umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby działanie warfaryny ulega wzmocnieniu. We wszystkich powyższych warunkach należy ściśle monitorować poziom MHO.

U pacjentów otrzymujących warfarynę, paracetamol, tramadol lub opiaty są zalecane w celu złagodzenia bólu.

Pacjenci z mutacją w genie kodującym enzym CYP2C9 mają dłuższy T1 / 2 warfaryny. Pacjenci ci wymagają mniejszych dawek leku, ponieważ ryzyko krwawienia wzrasta wraz ze zwykłymi dawkami terapeutycznymi.

Warfaryny nie należy stosować u pacjentów z dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy, zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy..

Jeśli konieczne jest szybkie działanie przeciwzakrzepowe, zaleca się rozpoczęcie leczenia od wprowadzenia heparyny; następnie terapię skojarzoną z heparyną i warfaryną należy podawać przez 5-7 dni do momentu utrzymania docelowego poziomu MHO przez 2 dni.

Aby uniknąć martwicy kumaryny, pacjentom z dziedzicznym niedoborem przeciwzakrzepowego białka C lub S należy najpierw podać heparynę. Jednoczesna początkowa dawka nasycająca nie powinna przekraczać 5 mg. Podawanie heparyny powinno trwać 5-7 dni.

W przypadku indywidualnej oporności na warfarynę (co jest rzadkie), do uzyskania efektu terapeutycznego potrzeba 5 do 20 dawek nasycających warfaryny. Jeśli stosowanie warfaryny u takich pacjentów jest nieskuteczne, należy ustalić inne możliwe przyczyny: jednoczesne stosowanie warfaryny z innymi lekami, nieodpowiednia dieta, błędy laboratoryjne.

Leczenie pacjentów w podeszłym wieku należy prowadzić ze szczególnymi środkami ostrożności, ponieważ u tych pacjentów synteza czynników krzepnięcia i metabolizm wątrobowy są zmniejszone, w wyniku czego może wystąpić nadmierne działanie warfaryny..

Kompozycja

sól sodowa warfaryny 2,5 mg

Substancje pomocnicze: laktoza, skrobia kukurydziana, dwuwodny wodorofosforan wapnia, indygokarmin, powidon 30, stearynian magnezu

Wskazania

- leczenie i profilaktyka zakrzepicy i zatorowości naczyń krwionośnych: ostrej i nawrotowej zakrzepicy żylnej, zatorowości płucnej;

- profilaktyka wtórna zawału mięśnia sercowego i powikłań zakrzepowo-zatorowych po zawale mięśnia sercowego;

- profilaktyka powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentów z migotaniem przedsionków, uszkodzeniami zastawek serca lub z protezami zastawek serca;

- leczenie i zapobieganie przejściowym napadom niedokrwiennym i udarom, zapobieganie zakrzepicy pooperacyjnej.

Przeciwwskazania

- ciężka choroba wątroby;

- ciężka choroba nerek;

- niedobór białek C i S;

- pacjenci z wysokim ryzykiem krwawienia, w tym pacjenci z zaburzeniami krwotocznymi, żylakami przełyku, tętniakiem tętnic, nakłuciem lędźwiowym, wrzodami żołądka i dwunastnicy, z ciężkimi ranami (w tym salami operacyjnymi), bakteryjnym zapaleniem wsierdzia, złośliwym nadciśnieniem tętniczym, udarem krwotocznym krwotok;

- ciąża (I trymestr i ostatnie 4 tygodnie);

- ustalona lub podejrzewana nadwrażliwość na składniki leku.

Metody aplikacji

Skutki uboczne

W ciągu roku krwawienie występuje u około 8% pacjentów otrzymujących warfarynę. Spośród nich 1,0% jest klasyfikowanych jako ciężkie (wewnątrzczaszkowe, zaotrzewnowe), prowadzące do hospitalizacji lub przetoczenia krwi, a 0,25% jako śmiertelne. Najczęstszym czynnikiem ryzyka krwotoku śródczaszkowego jest nieleczone lub niekontrolowane nadciśnienie. Prawdopodobieństwo krwawienia wzrasta, jeśli MHO jest znacznie wyższe niż poziom docelowy. Jeśli krwawienie zaczyna się od MHO, który znajduje się na poziomie docelowym, istnieją inne powiązane stany, które należy zbadać..

Niezależnymi czynnikami ryzyka wystąpienia poważnego krwawienia podczas leczenia warfaryną są: podeszły wiek, duża intensywność jednoczesnego leczenia przeciwzakrzepowego i przeciwpłytkowego, przebyte udary i krwawienia z przewodu pokarmowego. Ryzyko krwawienia jest zwiększone u pacjentów z polimorfizmem CYP2C9.

Z układu pokarmowego: wymioty, nudności, biegunka.

Reakcje skórne: Martwica kumaryny jest rzadkim powikłaniem leczenia warfaryną. Martwica zwykle zaczyna się od obrzęku i ciemnienia skóry kończyn dolnych i pośladków lub (rzadziej) w innym miejscu. Później zmiany stają się martwicze. W 90% przypadków martwica rozwija się u kobiet. Zmiany obserwuje się od 3 do 10 dnia stosowania leku, a etiologia sugeruje brak przeciwzakrzepowego białka C lub S.

Interakcje lekowe

Nie zaleca się rozpoczynania lub przerywania przyjmowania innych leków, zmiany dawek przyjmowanych leków bez konsultacji z lekarzem.

Przy równoczesnym podawaniu należy również wziąć pod uwagę skutki zatrzymania indukcji i / lub hamowania działania warfaryny przez inne leki..

Ryzyko ciężkiego krwawienia zwiększa się przy jednoczesnym stosowaniu warfaryny z lekami wpływającymi na poziom płytek krwi i pierwotną hemostazą: kwas acetylosalicylowy, klopidogrel, tyklopidyna, dipirydamol, większość NLPZ (z wyjątkiem inhibitorów COX-2), antybiotyki z grupy penicylin w dużych dawkach.

Należy również unikać jednoczesnego stosowania warfaryny z lekami, które mają wyraźne działanie hamujące na izoenzymy układu cytochromu P450 (w tym cymetydyna, chloramfenikol), gdy przyjmowane są przez kilka dni, zwiększa się ryzyko krwawienia. W takich przypadkach cymetydynę można zastąpić np. Ranitydyną lub famotydyną..

Dostawa zamówienia w Moskwie

Zamawiając na Apteka.RU możesz wybrać dostawę do dogodnej dla Ciebie apteki blisko domu lub w drodze do pracy.

Wszystkie punkty dostawy w Nowosybirsku - apteki

Warfarin Nycomed

Substancja aktywna:

Zadowolony

  • Kompozycja
  • efekt farmakologiczny
  • Farmakodynamika
  • Farmakokinetyka
  • Wskazania leku Warfarin Nycomed
  • Przeciwwskazania
  • Stosowanie w ciąży i laktacji
  • Skutki uboczne
  • Interakcja
  • Sposób podawania i dawkowanie
  • Przedawkować
  • Specjalne instrukcje
  • Formularz zwolnienia
  • Producent
  • Warunki wydawania aptek
  • Warunki przechowywania leku Warfarin Nycomed
  • Okres trwałości leku Warfarin Nycomed
  • Ceny w aptekach
  • Opinie

Grupa farmakologiczna

  • Pośredni antykoagulant [antykoagulanty]

Klasyfikacja nosologiczna (ICD-10)

  • G45.9 Przemijający napad niedokrwienia mózgu, nie określony
  • I22 Nawracający zawał mięśnia sercowego
  • I25.2 Przebyty zawał mięśnia sercowego
  • I39 Zapalenie wsierdzia i choroby zastawek w chorobach sklasyfikowanych gdzie indziej
  • I48 Migotanie i trzepotanie przedsionków
  • I63.9 Zawał mózgu, nieokreślony
  • I74 Zator i zakrzepica tętnic
  • I82 Zator i zakrzepica innych żył
  • I82.9 Zator i zakrzepica nieokreślonej żyły
  • Praktyka chirurgiczna Z100 * KLASA XXII
  • Z95.2 Obecność protezy zastawki serca
  • Z98.8 Inne określone stany pooperacyjne

Kompozycja

Pigułki1 karta.
substancja aktywna:
sól sodowa warfaryny2,5 mg
zaróbki: laktoza; skrobia kukurydziana; dwuwodny wodorofosforan wapnia; indygo karmin; powidon 30; stearynian magnezu

Opis postaci dawkowania

Okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki z linią w kształcie krzyża, jasnoniebieskie.

efekt farmakologiczny

Farmakodynamika

Blokuje syntezę w wątrobie zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia krwi (II, VII, IX, X), zmniejsza ich stężenie w osoczu i spowalnia proces krzepnięcia krwi.

Początek działania przeciwzakrzepowego obserwuje się po 36–72 godzinach od rozpoczęcia przyjmowania leku, a maksymalne działanie uzyskuje się w 5–7 dniu od rozpoczęcia stosowania. Po odstawieniu leku przywrócenie aktywności czynników krzepnięcia krwi zależnych od witaminy K następuje w ciągu 4-5 dni.

Farmakokinetyka

Wchłania się szybko i prawie całkowicie z przewodu pokarmowego. Wiązanie z białkami osocza - 97–99%. Metabolizowany w wątrobie.

Warfaryna jest mieszaniną racemiczną, w której izomery R i S są metabolizowane w wątrobie na różne sposoby. Każdy z izomerów jest przekształcany w 2 główne metabolity.

Głównym katalizatorem metabolicznym dla enancjomeru S warfaryny jest enzym CYP2C9, a dla enancjomeru R warfaryny - CYP1A2 i CYP3A4. Izomer lewogyratu warfaryny (S-warfaryna) ma 2-5 razy większą aktywność przeciwzakrzepową niż izomer prawoskrętny (enancjomer R), jednak T1/2 ten ostatni jest większy. Pacjenci z polimorfizmami enzymów CYP2C9, w tym allelami CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3, mogą mieć zwiększoną wrażliwość na warfarynę i zwiększone ryzyko krwawienia.

Warfaryna jest wydalana z żółcią w postaci nieaktywnych metabolitów, które są ponownie wchłaniane w przewodzie pokarmowym i wydalane z moczem. T1/2 waha się od 20 do 60 h. Dla enancjomeru R T1/2 wynosi od 37 do 89 godzin, a dla enancjomeru S - od 21 do 43 godzin.

Wskazania leku Warfarin Nycomed

Leczenie i zapobieganie zakrzepicy i zatorom naczyń krwionośnych:

ostra i nawracająca zakrzepica żylna, zator tętnicy płucnej;

przejściowe ataki niedokrwienne i udary;

prewencja wtórna zawału mięśnia sercowego i powikłań zakrzepowo-zatorowych po zawale mięśnia sercowego;

zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u pacjentów z migotaniem przedsionków, uszkodzeniami zastawek serca lub protezami zastawek serca;

zapobieganie zakrzepicy pooperacyjnej.

Przeciwwskazania

ustalona lub podejrzewana nadwrażliwość na składniki leku;

ciąża (I trymestr i ostatnie 4 tygodnie ciąży);

ciężka choroba wątroby lub nerek;

zespół ostrego rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego;

niedobór białek C i S;

pacjenci z wysokim ryzykiem krwawienia, w tym pacjenci z zaburzeniami krwotocznymi;

żylaki przełyku;

wrzód trawienny żołądka i dwunastnicy;

ciężkie rany (w tym operacyjne);

udar krwotoczny, krwotok wewnątrzczaszkowy.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Warfaryna szybko przenika przez łożysko, działa teratogennie na płód, prowadząc do rozwoju zespołu warfaryny u płodu w 6-12 tygodniu ciąży. Objawy tego zespołu: niedorozwój nosa (zniekształcenie siodełkowe nosa i inne zmiany chrzęstne) oraz punktowa chondrodysplazja w badaniu RTG (zwłaszcza kręgosłupa i kości rurkowych długich), krótkie ręce i palce, zanik nerwu wzrokowego, zaćma prowadząca do całkowitej lub częściowej ślepoty, opóźnienie rozwoju umysłowego i fizycznego oraz małogłowie.

Lek może powodować krwawienie pod koniec ciąży i podczas porodu. Przyjmowanie leku w czasie ciąży może powodować wady wrodzone i prowadzić do śmierci płodu. Leku nie należy przepisywać w pierwszym trymestrze ciąży oraz w ciągu ostatnich 4 tygodni. Nie zaleca się stosowania warfaryny w innym okresie ciąży, chyba że jest to absolutnie konieczne. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas stosowania warfaryny.

Warfaryna przenika do mleka kobiecego, ale nie oczekuje się wpływu terapeutycznych dawek warfaryny na dziecko karmione piersią. Warfarynę można stosować podczas karmienia piersią.

Brak danych dotyczących wpływu warfaryny na płodność.

Skutki uboczne

Działania niepożądane leku są uporządkowane według klasyfikacji układów i narządów i są zgodne z warunkami preferowanego stosowania (według MedDRA). W kategorii układów narządowych reakcje są podzielone według częstości występowania według następującego schematu: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1 / 100 przed przewodem pokarmowym, krwawienie śródmózgowe, przedłużone lub obfite krwawienie po urazie lub operacji. Można spodziewać się krwawienia, w tym ciężkiego, w którymkolwiek narządzie. U pacjentów otrzymujących długotrwałe leczenie przeciwzakrzepowe opisywano krwawienie, powodujące śmierć, hospitalizację lub konieczność przetoczenia krwi. Niezależne czynniki ryzyka znacznego krwawienia podczas stosowania warfaryny obejmują: zaawansowany wiek, wysoki poziom hipokoagulacji, udar w wywiadzie, krwawienie z przewodu pokarmowego w wywiadzie, choroby współistniejące i migotanie przedsionków. CYP2C9 (patrz Farmakokinetyka) może być narażony na zwiększone ryzyko nadmiernego działania przeciwzakrzepowego i epizodów krwawień, dlatego u tych pacjentów należy ściśle monitorować stężenia Hb i INR..

Martwica. Martwica kumaryny jest rzadkim powikłaniem leczenia warfaryną. Martwica zwykle zaczyna się od obrzęku i ciemnienia skóry kończyn dolnych i pośladków lub (rzadziej) w innym miejscu. Później zmiany stają się martwicze. W 90% przypadków martwica rozwija się u kobiet. Zmiany obserwuje się od 3 do 10 dnia przyjmowania leku, a etiologia sugeruje brak przeciwzakrzepowego białka C lub S. Wrodzony niedobór tych białek może powodować powikłania, dlatego leczenie warfaryną należy rozpoczynać od małych dawek początkowych i jednocześnie z wprowadzeniem heparyny. Jeśli wystąpi powikłanie, wstrzymuje się podawanie warfaryny i kontynuuje podawanie heparyny do czasu wygojenia się zmian lub powstania blizny..

Zespół dłoniowo-podeszwowy. Bardzo rzadkie powikłanie terapii warfaryną, jego rozwój jest typowy dla mężczyzn z chorobami miażdżycowymi. Uważa się, że warfaryna powoduje krwotoki w okolicy blaszek miażdżycowych, prowadząc do mikroembolizmu. Występują symetryczne, fioletowe zmiany skórne palców i podeszew stóp, którym towarzyszą pieczenie. Po odstawieniu warfaryny objawy te stopniowo zanikają..

Inne: reakcje nadwrażliwości objawiające się wysypką skórną i charakteryzujące się odwracalnym wzrostem aktywności enzymów wątrobowych, cholestatyczne zapalenie wątroby, zapalenie naczyń, priapizm, odwracalne łysienie i zwapnienia w tchawicy.

Niezależnymi czynnikami ryzyka wystąpienia ciężkiego krwawienia podczas leczenia warfaryną są: zaawansowany wiek, wysoka intensywność jednoczesnego leczenia przeciwzakrzepowego i przeciwpłytkowego, przebyte udary i krwawienia z przewodu pokarmowego.

Ryzyko krwawienia jest zwiększone u pacjentów z polimorfizmem CYP2C9.

Interakcja

Nie zaleca się rozpoczynania lub zaprzestania przyjmowania innych leków, a także zmiany dawek przyjmowanych leków bez konsultacji z lekarzem..

Przy jednoczesnej wizycie należy również wziąć pod uwagę skutki zatrzymania indukcji i / lub hamowania działania warfaryny przez inne leki.

Ryzyko ciężkiego krwawienia zwiększa się przy jednoczesnym stosowaniu warfaryny z lekami wpływającymi na poziom płytek krwi i pierwotną hemostazą: kwas acetylosalicylowy, klopidogrel, tyklopidyna, dipirydamol, większość NLPZ (z wyjątkiem inhibitorów COX-2), antybiotyki z grupy penicylin w dużych dawkach.

Należy również unikać jednoczesnego stosowania warfaryny z lekami, które mają wyraźny wpływ hamujący na układ cytochromu P450, takimi jak cymetydyna i chloramfenikol, gdy przyjmowane są przez kilka dni, zwiększa się ryzyko krwawienia. W takich przypadkach można zastąpić cymetydynę, na przykład ranitydyną lub famotydyną.

Substancje zmniejszające działanie warfaryny

NazwaMożliwy mechanizm
Leki sercowo-naczyniowe
CholestyraminaZmniejszone wchłanianie warfaryny i wpływ na krążenie jelitowo-wątrobowe
BosentanIndukcja konwersji warfaryny do CYP2C9 / CYP3A4 w wątrobie
Leki żołądkowo-jelitowe
AprepitantIndukcja konwersji warfaryny do CYP2C9
MesalazynaMożliwość osłabienia przeciwzakrzepowego działania warfaryny
SukralfatPotencjał zmniejszonego wchłaniania warfaryny
Preparaty dermatologiczne
GryzeofulwinaZmniejszenie przeciwzakrzepowego działania kumaryn
RetinoidyMożliwość zmniejszenia aktywności warfaryny
Środki przeciwzakaźne
DicloxacillinZwiększenie metabolizmu warfaryny
RyfampicynaWzmocnienie metabolizmu warfaryny. Unikaj łącznego stosowania tych leków
Leki przeciwwirusowe (newirapina, rytonawir)Zwiększony metabolizm warfaryny z udziałem CYP2C9
NafcillinZmniejszenie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
Środki na bóle mięśni, stawów i kości
PhenazoneIndukcja metabolizmu enzymów, zmniejszenie stężenia warfaryny w osoczu. Może być konieczne zwiększenie dawki warfaryny
RofekoksybMechanizm interakcji nie jest znany
Leki wpływające na ośrodkowy układ nerwowy
Barbiturany (np. Fenobarbital)Zwiększenie metabolizmu warfaryny
Leki przeciwpadaczkowe (karbamazepina, kwas walproinowy, prymidon)Zwiększenie metabolizmu warfaryny
Leki przeciwdepresyjne (trazodon, mianserin)W czterech przypadkach zastosowania klinicznego stwierdzono, że interakcja trazodonu i warfaryny spowodowała obniżenie PT i INR, ale mechanizm tej interakcji jest nieznany. Mechanizm interakcji między warfaryną i mianseryną również jest nieznany.
GlutetymidZmniejszenie przeciwzakrzepowego działania warfaryny z powodu zwiększonego metabolizmu
ChlordiazepoxideZmniejszenie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
Cytostatyki
AminoglutetimidZwiększenie metabolizmu warfaryny
AzatioprynaZmniejszone wchłanianie warfaryny i zwiększony metabolizm warfaryny
MerkaptopurynaZmniejszenie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
MitotanPrawdopodobnie zmniejszone działanie przeciwzakrzepowe warfaryny
Immunosupresanty
CyklosporynaWarfaryna zwiększa lub wzmacnia poziomy cyklosporyny poprzez wpływ na metabolizm cyklosporyny
Leki obniżające poziom lipidów
CholestyraminaMoże osłabiać przeciwzakrzepowe działanie warfaryny poprzez zmniejszenie jej wchłaniania
Diuretyki
Spironolakton, ChlorthalidonePrzyjmowanie leków moczopędnych w przypadku wyraźnego działania hipowolemicznego może prowadzić do zwiększenia stężenia czynników krzepnięcia, co osłabia działanie leków przeciwzakrzepowych
Medycyna tradycyjna
Dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum)Nasila metabolizm warfaryny, prowadzony przez CYP3A4 i CYP1A2 (metabolizm R-warfaryny), a także przez CYP2C9 (metabolizm S-warfaryny). Efekt indukcji enzymów może utrzymywać się przez 2 tygodnie po zakończeniu stosowania ziela dziurawca. W przypadku, gdy pacjent przyjmuje preparaty z dziurawca, należy zmierzyć INR i odstawić. Monitorowanie INR powinno być dokładne, ponieważ jego poziom może wzrosnąć wraz z likwidacją dziurawca. Następnie można przepisać warfarynę.
Żeń-szeń (Panax ginseng)Prawdopodobna jest indukcja konwersji warfaryny w wątrobie. Unikaj łącznego stosowania tych leków
jedzenie
Pokarmy zawierające witaminę K. Najwięcej witaminy K znajduje się w zielonych warzywach (na przykład amarantus, kapusta, awokado, brokuły, brukselka, olej rzepakowy, liście czajnika zwyczajnego, cebula, kolendra (kolendra), skórki ogórka, cykoria, owoce kiwi sałata, mięta, musztarda zielona, ​​oliwa z oliwek, pietruszka, groszek, pistacje, wodorosty czerwone, cebula dymka, soja, liście herbaty (ale nie napój herbaciany), rzepa, rukiew wodna, szpinak), dlatego podczas leczenia warfaryną te pokarmy należy spożywać ostrożnieOsłab działanie warfaryny
Witaminy
Witamina CZmniejszenie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
Witamina K.Warfaryna blokuje syntezę czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K.

Substancje wzmacniające działanie warfaryny

NazwaMożliwy mechanizm
Leki wpływające na krew i narządy krwiotwórcze
Abciximab, tirofiban, eptifibatide, clopidogrel, heparynaDodatkowy wpływ na układ krzepnięcia krwi
Leki wpływające na przewód pokarmowy i metabolizm
CymetydynaWyraźny efekt hamujący na układ cytochromu P450 (cymetydynę można zastąpić ranitydyną lub famotydyną), prowadzący do zmniejszenia metabolizmu warfaryny
GlibenklamidWzmocnienie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
OmeprazolWzmocnienie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
Leki wpływające na CVS
AmiodaronZmniejszony metabolizm warfaryny po tygodniu jednoczesnego stosowania. Efekt ten może utrzymywać się przez 1-3 miesiące po odstawieniu amiodaronu
Kwas etakrynowyMoże wzmocnić działanie warfaryny poprzez wypieranie warfaryny z wiązań białkowych
Leki obniżające stężenie lipidów (fluwastatyna, symwastatyna, rosuwastatyna, gemfibrozyl, bezafibrat, klofibrat, lowastatyna, fenofibrat)Konkurencja o metabolizm za pośrednictwem CYP2C9 i CYP3A4
PropafenonZmniejszony metabolizm warfaryny
ChinidynaZmniejszona synteza czynników krzepnięcia
DiazoksydMoże zastąpić warfarynę, bilirubinę lub inną substancję silnie wiążącą się z białkami z wiązań białkowych
DigoksynaWzmocnienie działania przeciwzakrzepowego
PropranololWzmocnienie działania przeciwzakrzepowego
TiklopidynaZwiększone ryzyko krwawienia. Konieczne jest monitorowanie poziomu INR
DipirydamolPodwyższony poziom warfaryny lub dipirydamolu z powodu nasilenia działania. Zwiększone ryzyko krwawienia (krwotoku)
Środki dermatologiczne
Mikonazol (również w postaci żelu doustnego)Zmniejszenie własnego klirensu warfaryny i zwiększenie wolnej frakcji warfaryny w osoczu; zmniejszony metabolizm warfaryny za pośrednictwem cytochromu P450
Układ moczowo-płciowy i hormony płciowe
Hormony steroidowe - anaboliczne i / lub androgenne (danazol, testosteron)Zmniejszony metabolizm warfaryny i / lub bezpośredni wpływ na układ krzepnięcia i fibrynolizy
Hormony do użytku ogólnoustrojowego
Leki na tarczycęZwiększony metabolizm czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K.
GlukagonWzmocnienie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
Leki przeciw dnie moczanowej
AllopurynolWzmocnienie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
SulfinpyrazonWzmocnienie działania przeciwzakrzepowego dzięki obniżeniu jego metabolizmu i osłabieniu wiązań z białkami
Środki przeciwzakaźne
Penicyliny w dużych dawkach (kloksacylina, amoksycylina)Możliwość zwiększonego ryzyka krwawienia, w tym krwawienia z dziąseł, nosa, nietypowych siniaków lub ciemnych stolców
TetracyklinyMożliwość wzmocnienia przeciwzakrzepowego działania warfaryny
Sulfonamidy (sulfametizol, sulfafurazol, sulfafenazol)Możliwość wzmocnienia przeciwzakrzepowego działania warfaryny
Chinolony (cyprofloksacyna, norfloksacyna, ofloksacyna, grepafloksacyna, kwas nalidyksowy)Zmniejszony metabolizm warfaryny
Makrolidy (azytromycyna, klarytromycyna, erytromycyna, roksytromycyna)Zmniejszony metabolizm warfaryny
Leki przeciwgrzybicze (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, metronidazol)Zmniejszony metabolizm warfaryny
ChloramfenikolZmniejszony metabolizm warfaryny, wyraźne działanie hamujące na układ cytochromu P450
Cefalosporyny (cefamandol, cefaleksyna, cefmenoksym, cefmetazol, cefoperazon, cefuroksym)Wzmocnienie działania warfaryny dzięki zahamowaniu syntezy zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia krwi i innych mechanizmów
Sulfametoksazol + trimetoprimZmniejszony metabolizm warfaryny i wypieranie warfaryny z miejsc wiązania z białkami
Leki przeciwrobacze
LewamizolWzmocnienie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
Centralne środki przeciwkaszlowe
KodeinaPołączenie kodeiny i paracetamolu nasila działanie warfaryny
Środki na bóle mięśni, stawów i kości
Kwas acetylosalicylowyWypieranie warfaryny z albuminy osocza, ograniczenie metabolizmu warfaryny
NLPZ - w tym azapropazon, indometacyna, oksyfenbutazon, piroksykam, sulindak, tolmetyna, feprazon, celekoksyb (z wyłączeniem inhibitorów COX-2)Konkurencja o metabolizm prowadzona przez enzymy cytochromu P450 CYP2C9
LeflunomidOgraniczenie metabolizmu warfaryny z udziałem CYP2C9
Paracetamol (acetaminofen) (szczególnie po 1-2 tygodniach ciągłego użytkowania)Ograniczenie metabolizmu warfaryny lub wpływ na powstawanie czynników krzepnięcia (efekt ten nie pojawia się przy przyjmowaniu mniej niż 2 g paracetamolu dziennie)
FenylobutazonZmniejszony metabolizm warfaryny, wypieranie warfaryny z miejsc wiązania z białkami. Należy unikać tej kombinacji
Narkotyczne leki przeciwbólowe (dekstropropoksyfen)Wzmocnienie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
Leki wpływające na ośrodkowy układ nerwowy
Leki przeciwpadaczkowe (fosfenytoina, fenytoina)Wypieranie warfaryny z miejsc wiązania z białkami, zwiększony metabolizm warfaryny
TramadolKonkurencja o metabolizm za pośrednictwem cytochromu P450 3A4
Leki przeciwdepresyjne: SSRI (fluoksetyna, fluwoksamina, paroksetyna, sertralina)Ograniczenie metabolizmu warfaryny. Uważa się, że SSRI ograniczają izoenzym CYP2C9 cytochromu P450. To enzym metabolizuje najsilniejszy izomer, S-warfarynę. Ponadto zarówno SSRI, jak i warfaryna silnie wiążą się z albuminami. W obecności obu zwiększa się możliwość wypierania jednego ze związków z albuminy
Wodzian chloraluMechanizm interakcji nie jest znany
Cytostatyki
FluorouracylZmniejszona synteza enzymów cytochromu P450 CYP2C9, które metabolizują warfarynę
KapecytabinaZmniejszone izoenzymy CYP2C9
ImatinibTłumienie współzawodnictwa izoenzymu CYP3A4 i hamowanie metabolizmu warfaryny za pośrednictwem CYP2C9 i CYP2D6
IfosfamidTłumienie CYP3A4
TamoksyfenTamoksyfen, inhibitor CYP2C9, może zwiększać stężenie warfaryny w surowicy z powodu zmniejszonego metabolizmu
MetotreksatWzmocnienie działania warfaryny dzięki zmniejszeniu syntezy czynników prokoagulacyjnych w wątrobie
TegafurWzmocnienie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
TrastuzumabWzmocnienie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
FlutamidWzmocnienie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
CyklofosfamidPrawdopodobieństwo zmiany działania przeciwzakrzepowego warfaryny, ponieważ cyklofosfamid jest lekiem przeciwnowotworowym
Leki cytotoksyczne
EtopozydMożliwe wzmocnienie przeciwzakrzepowego działania kumaryn
Immunomodulatory
Interferon alfa i betaNasilenie działania przeciwzakrzepowego i zwiększenie stężenia warfaryny w surowicy powoduje konieczność zmniejszenia dawki warfaryny
Leki stosowane w leczeniu uzależnień
DisulfiramZmniejszony metabolizm warfaryny
Diuretyki
MetolazonWzmocnienie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
Kwas tieninowyWzmocnienie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
Leki stosowane w leczeniu astmy oskrzelowej
ZafirlukastWzrost poziomu lub nasilenie działania zafirlukastu podczas przyjmowania warfaryny w wyniku zmian w metabolizmie zafirlukastu
Środki redukujące cukier
TroglitazonSpadek poziomu lub osłabienie działania warfaryny z powodu zmienionego metabolizmu warfaryny
Szczepionki
Szczepionka przeciw grypieMożliwość wzmocnienia przeciwzakrzepowego działania warfaryny
Leki przeciwmalaryczne
ProguanilMożliwość wzmocnienia działania przeciwzakrzepowego warfaryny według indywidualnych raportów
jedzenie
ŻurawinaŻurawina zmniejsza metabolizm warfaryny za pośrednictwem CYP2C9
Napoje z tonikiem chininowymPicie dużych ilości toników zawierających chininę może wymagać zmniejszenia dawki warfaryny. Tę interakcję można wyjaśnić zmniejszeniem syntezy czynników prokoagulacyjnych w wątrobie z chininą.
Ginkgo (Ginkgo biloba), czosnek (Allium sativum), dzięgiel (Angelica sinensis), papaja (Carica papaya), szałwia (Salvia miltiorrhiza)Wzmocnienie działania przeciwzakrzepowego / przeciwpłytkowego może zwiększyć ryzyko krwawienia

Substancje, które osłabiają lub wzmacniają działanie warfaryny

NazwaMożliwy mechanizm
Leki wpływające na CVS
DizopiramidMoże osłabiać lub wzmacniać przeciwzakrzepowe działanie warfaryny
Suplement diety
koenzym Q10Koenzym Q10 może wzmacniać lub hamować działanie warfaryny ze względu na podobieństwo budowy chemicznej koenzymu Q10 i witaminy K
Inne substancje
Alkohol (etanol)Hamowanie lub indukcja metabolizmu warfaryny

Warfaryna może nasilać działanie doustnych leków hipoglikemizujących - pochodnych sulfonylomocznika.

W przypadku skojarzonego stosowania warfaryny z powyższymi lekami konieczne jest monitorowanie INR na początku i na końcu leczenia oraz w miarę możliwości po 2–3 tygodniach od rozpoczęcia terapii.

Sposób podawania i dawkowanie

Raz dziennie, najlepiej o tej samej porze.

Czas trwania leczenia ustala lekarz zgodnie ze wskazaniami do stosowania..

Monitorowanie podczas leczenia. Przed rozpoczęciem terapii określ MHO. W przyszłości kontrola laboratoryjna przeprowadzana jest regularnie co 4-8 tygodni.

Czas trwania leczenia zależy od stanu klinicznego pacjenta. Leczenie można natychmiast anulować.

Pacjenci, którzy wcześniej nie przyjmowali warfaryny: dawka początkowa wynosi 5 mg / dobę (2 tabletki dziennie) przez pierwsze 4 dni. Piątego dnia leczenia określa się MHO i zgodnie z tym wskaźnikiem przepisuje się dawkę podtrzymującą leku. Zwykle dawka podtrzymująca leku wynosi 2,5-7,5 mg / dobę (1-3 tabletki dziennie).

Pacjenci, którzy wcześniej przyjmowali warfarynę: Zalecana dawka początkowa to dwukrotność znanej dawki podtrzymującej i jest podawana w ciągu pierwszych 2 dni. Następnie leczenie kontynuuje się znaną dawką podtrzymującą. Piątego dnia leczenia monitoruje się MHO i dostosowuje dawkę zgodnie z tym wskaźnikiem. Zaleca się utrzymanie wskaźnika MHO od 2 do 3 w przypadku profilaktyki i leczenia zakrzepicy żylnej, zatorowości płucnej, migotania przedsionków, kardiomiopatii rozstrzeniowej, powikłanych chorób zastawek serca, wymiany zastawek serca za pomocą bioprotez. Wyższe wartości MHO od 2,5 do 3,5 są zalecane dla protez zastawek serca z protezami mechanicznymi i powikłanym ostrym zawałem mięśnia sercowego.

Dzieci: Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania warfaryny u dzieci. Początkowa dawka wynosi zwykle 0,2 mg / kg / dobę w przypadku prawidłowej czynności wątroby i 0,1 mg / kg / dobę w przypadku zaburzeń czynności wątroby. Dawkę podtrzymującą dobiera się zgodnie ze wskaźnikami MHO. Zalecane poziomy MHO są takie same jak dla dorosłych. Decyzję o powołaniu warfaryny i monitorowaniu leczenia u dzieci powinien podjąć doświadczony specjalista - pediatra. Dawki dobiera się zgodnie z tabelą. 1.

Dobór dawki podtrzymującej warfaryny zgodnie ze wskaźnikami MHO

Dzień 1Jeśli wyjściowa wartość MHO wynosi od 1 do 1,3, to dawka nasycająca wynosi 0,2 mg / kg
Dni od 2 do 4, jeśli wartość MHO wynosi:Działania:
od 1 do 1.3Powtórzyć dawkę nasycającą
1,4 do 1,950% dawki nasycającej
od 2 do 350% dawki nasycającej
od 3,1 do 3,525% dawki nasycającej
> 3.5Przerwać podawanie leku do momentu osiągnięcia MHO 3,5Zatrzymaj lek do momentu osiągnięcia MHO, heparynę drobnocząsteczkową podaje się podskórnie. Czas trwania przerwy na warfarynę zależy od MHO. Przestań brać warfarynę:

- 5 dni przed operacją, jeśli MHO> 4;

- 3 dni przed operacją, jeśli MHO wynosi od 3 do 4;

- 2 dni przed operacją, jeśli MHO wynosi od 2 do 3.

3. Określ MHO wieczorem przed operacją i wstrzyknij 0,5-1 mg witaminy K1 doustnie lub dożylnie, jeśli INR> 1,8.

4. Uwzględnić potrzebę wlewu heparyny niefrakcjonowanej lub profilaktycznego podania heparyny drobnocząsteczkowej w dniu operacji.

5. Kontynuować podskórne podawanie heparyny drobnocząsteczkowej przez 5-7 dni po zabiegu z jednoczesną rekonstytuowaną warfaryną.

6. Kontynuować przyjmowanie warfaryny ze zwykłą dawką podtrzymującą tego samego dnia wieczorem po drobnych operacjach oraz w dniu, w którym pacjent rozpoczyna żywienie dojelitowe po większych operacjach..

Przedawkować

Wskaźnik skuteczności leczenia znajduje się na granicy rozwoju krwawienia, dlatego u pacjenta może dojść do niewielkich krwawień (w tym np. Mikrohematuria, krwawiące dziąsła).

Leczenie: w łagodnych przypadkach - zmniejszenie dawki leku lub krótkotrwałe przerwanie leczenia; przy niewielkim krwawieniu - odstawienie leku do osiągnięcia docelowego poziomu MHO. W przypadku ciężkiego krwawienia dożylne podanie witaminy K, podanie węgla aktywowanego, koncentratu czynników krzepnięcia lub świeżo mrożonego osocza.

Jeśli w przyszłości wskazane są doustne leki przeciwzakrzepowe, należy unikać dużych dawek witaminy K, ponieważ oporność na warfarynę rozwija się w ciągu 2 tygodni.

Schematy leczenia przedawkowania

Poziom MHOZalecenia
W przypadku niewielkiego krwawienia
dziewięćPrzestań brać warfarynę, przepisuj witaminę K w dawkach 3-5 mg doustnie
Pokazano anulowanie leku
5-9 (planowany zabieg)Odstawić warfarynę i przepisać witaminę K w dawkach 2-4 mg doustnie (24 godziny przed planowanym zabiegiem)
> 20 lub obfite krwawienieWitamina K w dawce 10 mg w powolnym wlewie dożylnym, transfuzji koncentratów czynników kompleksowych protrombiny lub świeżo mrożonego osocza lub krwi pełnej. W razie potrzeby ponowne podanie witaminy K co 12 godzin

Po zabiegu konieczna jest długotrwała obserwacja pacjenta, biorąc pod uwagę, że T.1/2 warfaryna wynosi 20-60 godzin.

Specjalne instrukcje

Warunkiem wstępnym terapii warfaryną jest ścisłe przestrzeganie przez pacjenta przepisanej dawki leku..

Pacjenci z alkoholizmem, a także pacjenci z demencją mogą nie być w stanie przestrzegać przepisanego schematu leczenia warfaryną.

Stany takie jak gorączka, nadczynność tarczycy, niewyrównana niewydolność serca, alkoholizm z towarzyszącym uszkodzeniem wątroby mogą nasilać działanie warfaryny. W niedoczynności tarczycy działanie warfaryny może być osłabione. W przypadku niewydolności nerek lub zespołu nerczycowego poziom wolnej frakcji warfaryny w osoczu krwi wzrasta, co w zależności od współistniejących chorób może prowadzić zarówno do zwiększenia, jak i zmniejszenia działania. W przypadku umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby działanie warfaryny ulega wzmocnieniu.

We wszystkich powyższych warunkach należy dokładnie monitorować poziom MHO.

U pacjentów otrzymujących warfarynę, paracetamol, tramadol lub opiaty są zalecane w celu złagodzenia bólu.

Pacjenci z mutacją w genie kodującym enzym CYP2C9 mają dłuższe T1/2 warfaryna. Pacjenci ci wymagają niższych dawek leku, ponieważ ryzyko krwawienia wzrasta wraz ze zwykłymi dawkami terapeutycznymi.

Warfaryny nie należy stosować u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy z powodu obecności laktozy w preparacie (jako substancji pomocniczej).

Jeśli konieczne jest szybkie działanie przeciwzakrzepowe, zaleca się rozpoczęcie leczenia od wprowadzenia heparyny; następnie przez 5-7 dni należy przeprowadzić terapię skojarzoną z heparyną i warfaryną, aż docelowy poziom MHO zostanie utrzymany przez 2 dni (patrz „Dawkowanie i sposób podawania”).

U pacjentów z niedoborem białka C istnieje ryzyko martwicy skóry na początku leczenia warfaryną. Terapię taką należy rozpocząć bez dawki nasycającej warfaryny, nawet z heparyną. Pacjenci z niedoborem białka S również mogą być zagrożeni i w takich przypadkach zaleca się wolniejsze rozpoczynanie leczenia warfaryną..

W przypadku indywidualnej oporności na warfarynę (która występuje bardzo rzadko), aby osiągnąć efekt terapeutyczny, potrzeba 5 do 20 dawek nasycających warfaryny. Jeśli stosowanie warfaryny u takich pacjentów jest nieskuteczne, należy również ustalić inne możliwe przyczyny - jednoczesne stosowanie warfaryny z innymi lekami (patrz „Interakcje”), nieodpowiednia dieta, błędy laboratoryjne.

Leczenie pacjentów w podeszłym wieku powinno być prowadzone ze szczególnymi środkami ostrożności, ponieważ synteza czynników krzepnięcia i metabolizm wątrobowy u tych pacjentów jest zmniejszona, w wyniku czego może wystąpić nadmierny efekt działania warfaryny.

Zaleca się ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, w wyniku czego należy częściej monitorować poziom MHO u pacjentów z ryzykiem nadkrzepliwości, np. W ciężkim nadciśnieniu tętniczym lub chorobie nerek (patrz „Dawkowanie i sposób podawania”).

Formularz zwolnienia

Tabletki 2,5 mg: w fiolkach plastikowych zamkniętych zakrętkami, pod którymi osadzone są uszczelki z odrywanymi pierścieniami zapewniającymi kontrolę pierwszego otwarcia, 50 lub 100 szt. 1 fl. w pudełku kartonowym.

Producent

Nycomed Denmark APS. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Dania.

Reklamacje konsumenckie należy kierować do Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moskwa, ul. Usacheva, 2, budynek 1.

Tel.: (495) 933-55-11; faks: (495) 502-16-25.