Warfaryna

Warfaryna

Kompozycja

Tabletki Warfaryny Nycomed zawierają substancję czynną sól sodową warfaryny, a także dodatkowe składniki: skrobię kukurydzianą, laktozę, indygokarmin, wodorofosforan wapnia dwuwodny, stearynian magnezu, powidon 30.

Formularz zwolnienia

Produkowane w postaci tabletek. Warfaryna to okrągłe, jasnoniebieskie tabletki w kształcie krzyża. Tabletki pakowane są w plastikowe butelki po 50 lub 100 sztuk. Fiolki są zamknięte zakrętkami.

efekt farmakologiczny

Warfaryna w organizmie człowieka blokuje syntezę czynników krzepnięcia krwi zależnych od witaminy K (II, VII, IX, X) w wątrobie, obniża ich stężenie w osoczu, w wyniku czego spowalnia proces krzepnięcia krwi.

Farmakokinetyka i farmakodynamika

Po pierwszej dawce działanie przeciwzakrzepowe obserwuje się po 36–72 godzinach. Maksymalny efekt obserwuje się 5-7 dni po rozpoczęciu podawania. Po zakończeniu leczenia aktywność zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia krwi zostaje przywrócona w ciągu 4-5 dni.

Szybko i prawie całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego. Związek z białkami osocza wynosi 97–99%. Metabolizm zachodzi w wątrobie.

Warfaryna jest mieszaniną racemiczną, izomery R i S są metabolizowane w wątrobie na różne sposoby. Każdy izomer przekształca się w dwa główne metabolity.

Jest wydalany z organizmu w postaci nieaktywnych metabolitów z żółcią, metabolity są ponownie wchłaniane w przewodzie pokarmowym, wydalane z moczem.

Okres półtrwania wynosi od 20 do 60 godzin. Okres półtrwania enancjomeru R wynosi od 37 do 89 godzin, okres półtrwania enancjomeru S wynosi od 21 do 43 godzin.

Wskazania do stosowania warfaryny

Narzędzie służy do leczenia i zapobiegania zatorom i zakrzepicy naczyń krwionośnych. Określono następujące wskazania do stosowania warfaryny:

  • zakrzepica żylna w ostrej postaci, jak również nawracająca;
  • zatorowość płucna;
  • udary, przemijające ataki niedokrwienne;
  • zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u osób po zawale mięśnia sercowego;
  • wtórna profilaktyka zawału mięśnia sercowego;
  • zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u osób z uszkodzeniami zastawek serca, migotaniem przedsionków, a także u osób, które przeszły protezy zastawek serca;
  • zapobieganie manifestacji zakrzepicy pooperacyjnej.

Przeciwwskazania

Przed zażyciem leków należy wziąć pod uwagę przeciwwskazania wskazane w instrukcjach dotyczących leku:

  • przejaw wysokiej wrażliwości na składniki produktu lub podejrzenie nadwrażliwości;
  • ostre krwawienie;
  • ciężka choroba wątroby i nerek;
  • pierwszy trymestr ciąży i ostatnie 4 tygodnie ciąży;
  • zespół ostrego rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego;
  • trombocytopenia;
  • brak białek C i S;
  • żylaki przewodu pokarmowego;
  • tętniak tętnic;
  • zwiększone ryzyko krwawienia, w tym zaburzenia krwotoczne;
  • wrzody żołądka i dwunastnicy;
  • ciężkie rany, w tym pooperacyjne;
  • nakłucie lędźwiowe;
  • bakteryjne zapalenie wsierdzia;
  • nadciśnienie jest złośliwe;
  • krwotoki wewnątrzczaszkowe;
  • udar krwotoczny.

Skutki uboczne Warfaryny

W trakcie leczenia mogą pojawić się następujące działania niepożądane warfaryny:

  • krwawienie - często;
  • zwiększona wrażliwość na warfarynę po długotrwałym leczeniu;
  • bóle brzucha, wymioty, biegunka, niedokrwistość - rzadko;
  • zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, eozynofilia, pokrzywka, żółtaczka, egzema, martwica skóry, świąd, wysypka, zapalenie nerek, kamica moczowa, zapalenie naczyń, martwica kanalików - rzadko.

Krwawienie występuje u około 8% pacjentów otrzymujących warfarynę. Spośród tych przypadków 1% jest ciężka i wymaga hospitalizacji, kolejne 0,25% określa się jako śmiertelne. Głównym czynnikiem ryzyka wystąpienia krwotoku śródczaszkowego jest niekontrolowane lub nieleczone nadciśnienie tętnicze. Również prawdopodobieństwo leczenia warfaryną wzrasta u osób w podeszłym wieku, z wywiadem krwawienia z przewodu pokarmowego i udarami, z dużą intensywnością jednoczesnego leczenia przeciwzakrzepowego i przeciwpłytkowego, a także u osób z polimorfizmem genu CYP2C9.

W rzadkich przypadkach martwica kumaryny może pojawić się jako efekt uboczny podczas leczenia warfaryną. Z reguły zjawisko to zaczyna się od pojawienia się obrzęku i ciemnienia skóry pośladków lub nóg, rzadziej takie objawy pojawiają się w innych miejscach. Później takie zmiany stają się nekrotyczne. W około 90% przypadków ten efekt uboczny występuje u kobiet. Obchodzone jest od trzeciego do dziesiątego dnia przyjmowania leku. Jej pochodzenie wiąże się z niedoborem przeciwzakrzepowego białka C lub S. Przy wrodzonym niedoborze tych białek konieczne jest rozpoczęcie przyjmowania warfaryny od małych dawek i jednoczesne wstrzyknięcie heparyny. Wraz z rozwojem takiego powikłania należy przerwać leczenie i wstrzykiwać heparynę, aż zmiany się zagoją.

W bardzo rzadkich przypadkach może rozwinąć się zespół dłoniowo-podeszwowy. Powikłanie to występuje u mężczyzn cierpiących na miażdżycę. Powikłanie to charakteryzuje się pojawieniem się fioletowych symetrycznych zmian skórnych na podeszwach stóp i na palcach, w których pojawiają się pieczenie. Objawy znikają po odstawieniu leku.

Instrukcja użycia warfaryny (sposób i dawkowanie)

Lek należy przyjmować doustnie, raz dziennie. Zaleca się przyjmowanie tabletek każdego dnia o tej samej porze. Lekarz powinien określić, jak długo należy przyjmować lek indywidualnie..

Przed rozpoczęciem leczenia należy określić MHO, po czym regularnie co 4-8 tygodni wykonuje się badania laboratoryjne.

Instrukcja stosowania leku Warfarin Nycomed przewiduje, że osobom, które wcześniej nie przyjmowały tego leku, przepisuje się 5 mg na uderzenie (2 tablice) przez 4 dni. Piątego dnia konieczne jest określenie INR, po czym, zgodnie z wynikami badania, przepisuje się dawkę podtrzymującą. Z reguły jest to 2,5-7,5 mg leku dziennie..

Pacjentom, którzy już przyjmowali warfarynę, przepisuje się podwójną dawkę znanej dawki podtrzymującej leku przez dwa dni, a następnie przepisuje się jedną dawkę podtrzymującą leku dziennie. Piątego dnia obowiązkowa jest kontrola MHO, po której dawkę dostosowuje się zgodnie z uzyskanymi wynikami badań..

Zaleca się utrzymanie wskaźnika INR na poziomie od 2 do 3 w przypadku leczenia lub zapobiegania zatorowości płucnej, zakrzepicy żylnej, powikłanym chorobom zastawek serca, migotaniu przedsionków.

Wskaźnik INR podczas przyjmowania warfaryny powinien być utrzymywany na poziomie 2,5 do 3,5, jeśli leczeni są pacjenci, którzy przeszli wymianę zastawki serca, a także w ostrym powikłanym zawale mięśnia sercowego..

Konieczne jest monitorowanie INR podczas przyjmowania warfaryny. Dawkowanie i szczegółowy schemat dawkowania określa lekarz prowadzący..

Nie ma wystarczających danych dotyczących spożycia warfaryny przez dzieci. Z reguły początkowa dawka leku wynosi 0,2 mg / na 1 kg masy ciała dziecka na dobę, jeśli wątroba funkcjonuje normalnie, i 0,1 mg / na 1 kg masy ciała dziecka na dobę, jeśli funkcje wątroby są upośledzone. Przy doborze dawki podtrzymującej należy wziąć pod uwagę wskaźniki MHO. Zaleca się utrzymanie takiego samego poziomu jak u dorosłych pacjentów. Tylko specjalista może zdecydować o powołaniu Warfaryny u dzieci.

Ważne jest, aby uważnie obserwować osoby starsze przyjmujące warfarynę. Konieczne jest uważne monitorowanie wartości INR u osób z niewydolnością wątroby. Osoby z zaburzeniami czynności nerek nie wymagają dostosowania dawki.

Przedawkować

W trakcie przyjmowania dawek przepisanych do leczenia może rozwinąć się niewielkie krwawienie. W przypadku niewielkiego krwawienia konieczne jest obniżenie dawki leku lub odstawienie terapii na określony czas (do osiągnięcia wymaganego poziomu INR).

Wraz z rozwojem ciężkiego krwawienia leczenie przedawkowania należy rozpocząć od dożylnego podania witaminy K. Ponadto pacjentowi przepisuje się węgiel aktywowany, świeżo mrożone osocze lub koncentrat czynników krzepnięcia.

W zależności od poziomu INR musisz postępować w następujący sposób:

W przypadku niewielkiego krwawienia:

  • INR mniej niż 5: pomiń następną dawkę, a następnie weź mniejsze dawki warfaryny.
  • 5-9 INR: Pomiń kolejne 1-2 dawki, a następnie weź niższe dawki. Lub pomiń 1 dawkę i weź 1-2,5 mg witaminy K doustnie.
  • INR większe niż 9: wstrzymaj zażywanie narkotyków, przećwicz doustne przyjmowanie 3-5 mg witaminy K..

Konieczne jest anulowanie leku:

  • INR przekracza 9 (jeśli planowana jest operacja): odstawienie leku, doustnie przyjmuje się 2-4 mg warfaryny (dzień przed planowaną operacją).
  • INR powyżej 20 (w przypadku stwierdzenia silnego krwawienia): przepisuje się powolne dożylne wstrzyknięcie witaminy K w dawce 10 mg, a także przetaczanie świeżo mrożonego osocza lub koncentratów czynników kompleksu protrombiny. W razie potrzeby witaminę K podaje się co 12 godzin.

Po zakończeniu leczenia pacjenta należy obserwować, ponieważ okres półtrwania warfaryny wynosi 20-60 godzin.

Interakcja

Nie należy rozpoczynać ani przerywać terapii bez uprzedniej konsultacji z lekarzem. Nie możesz też samodzielnie zmienić dawki..

Podczas przepisywania jednocześnie z innymi lekami ważne jest, aby wziąć pod uwagę efekt zaprzestania indukcji lub zahamowania działania warfaryny przez inne leki.

Ryzyko ciężkiego krwawienia wzrasta, jeśli warfaryna jest przyjmowana jednocześnie z lekami, które wpływają na pierwotną hemostazę i poziom płytek krwi. Są to klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, tiklopidyna, dipirydamol, duże dawki penicylin, a także większość NLPZ (z wyjątkiem inhibitorów COX-2),

Ryzyko krwawienia wzrasta, jeśli warfaryna jest przyjmowana jednocześnie z lekami o wyraźnym działaniu hamującym na układ cytochromu P450 (chloramfenikol, cymetydyna).

Wiele leków wzmacnia działanie warfaryny na organizm. Są to leki Amiodaron, allopurynol, azytromycyna, interferon alfa i beta, kwas acetylosalicylowy, amitryptylina, azapropazon, szczepionka przeciw grypie, witaminy A, E, bezafibrat, glukagon, heparyna, grepafloksacyna, gemfiblamoksydyna, glibenstropcyna disulfiram, dizopiramid, zafirlukast, itrakonazol, ifosfamid, indometacyna, kodeina, klarytromycyna, klofibrat, ketokonazol, lowastatyna, lewamizol, metolazon, mikonazol, metronidazol, tlenki, paradiksamidazol, oksydikiksamidazol,, proguanil, piroksykam, roksytromycyna, symwastatyna, sertralina, sulfametizol, sulfafurazol, sulfametoksazol-trimetoprim, sulfafenazol, sulindak, sulfinpirazon, androgenne i anaboliczne hormony steroidowe, tegafur, tamoksyfina, testosteron, tetracifina, Flukonazol, Fenytoina, Fenofibrat, Fenylobutazon, Fluorouracyl, fluoksetyna, fluwoksamina, flutamid, fluwastatyna, wodzian chloralu, chinina, chloramfenikol, chinidyna, cefaleksyna, cefamandol, celekoksyb, cefuroksym, cefmenoksym, cefoperazon, cefmetazol, cyklofosfamid, etyproficydyna,.

Ponadto działanie warfaryny można wzmocnić preparatami z szeregu roślin leczniczych: miłorzębu, czosnku, papai, arcydzięgla, szałwii.

Działanie warfaryny zmniejsza ziele dziurawca, żeń-szeń. Nie należy jednocześnie przyjmować preparatów z dziurawca. Podczas przyjmowania takich leków należy sprawdzić MHO i przestać brać.

Działanie warfaryny może wzmocnić chinina, która znajduje się w napojach tonizujących.

Warfaryna wzmacnia działanie doustnych leków hipoglikemizujących pochodnych sulfonylomocznika.

Działanie warfaryny może być osłabione, jeśli pacjent przyjmuje jednocześnie następujące leki: aminoglutetymid, azatioprynę, barbiturany, witaminy C, K, kwas walproinowy, gryzeofulwinę, glutetymid, dyzopiramid, dikloksacylinę, kolestyraminę, karbamazepinę, koenzym Q10, mezalzym Q10, prymidon, rytonawir, retinoidy, rofekoksyb, ryfampicyna, sukralfat, spironolakton, trazodon, fenazon, chlortalidon, chlordiazepoksyd, cyklosporyna. Podczas przyjmowania leków moczopędnych, pod warunkiem wyraźnego działania hipowolemicznego, może wystąpić wzrost stężenia czynników krzepnięcia, co prowadzi do zmniejszenia działania antykoagulantów. Podczas łączenia warfaryny i leków wymienionych powyżej ważne jest monitorowanie MHO przed rozpoczęciem terapii, po jej zakończeniu i po kilku tygodniach.

Podczas przyjmowania warfaryny należy przestrzegać określonej diety. Należy zauważyć, że spożywanie pokarmów bogatych w witaminę K zmniejsza działanie leku. Dlatego przy przyjmowaniu tabletek dieta nie powinna zawierać dużej ilości zieleni, awokado, kapusty, cebuli, kolendry, owoców kiwi, sałaty, oliwy z oliwek, grochu, soi itp..

Warunki sprzedaży

Można go kupić na receptę, lekarz prowadzący wypisze receptę po łacinie.

Warunki przechowywania

Warfarynę należy przechowywać w temperaturze do 25 ° C, poza zasięgiem dzieci.

Okres przydatności do spożycia

Okres przechowywania 5 lat.

Specjalne instrukcje

W trakcie leczenia pacjent musi bezwzględnie przestrzegać przepisanej dawki.

Należy pamiętać, że pacjenci z demencją lub alkoholizmem mogą nie być w stanie dostosować się do dawki leku.

Działanie leku można wzmocnić w określonych stanach: gorączka, niewyrównana niewydolność serca, nadczynność tarczycy, alkoholizm z uszkodzeniem wątroby. W przypadku zespołu nerczycowego lub niewydolności nerek efekt może się zmniejszyć lub zwiększyć. W przypadku niewydolności wątroby efekt jest wzmocniony. We wszystkich tych warunkach ważne jest monitorowanie INR.

Osobom leczonym warfaryną zaleca się stosowanie tramadolu, paracetamolu lub opiatów jako leków przeciwbólowych..

Osoby z mutacją w genie kodującym enzym CYP2C9 mają dłuższy okres półtrwania. Dlatego takim pacjentom należy przepisać niższe dawki leku..

Warfaryna nie jest przepisywana pacjentom z niedoborem enzymu laktazy, nietolerancją galaktozy, zaburzeniami wchłaniania glukozy i galaktozy. W przypadku konieczności uzyskania szybkiego efektu przeciwzakrzepowego zaleca się rozpocząć terapię od wprowadzenia heparyny, następnie przez 5-7 dni prowadzić leczenie skojarzone heparyną i warfaryną do czasu utrzymywania się poziomu MHO przez dwa dni.

Aby uniknąć objawów martwicy kumaryny u osób z dziedzicznym niedoborem przeciwzakrzepowego białka C lub S, należy początkowo podać heparynę. Musisz go wprowadzić w ciągu 5-7 dni. Początkowa dawka warfaryny nie powinna być większa niż 5 mg.

W przypadku indywidualnej oporności na warfarynę, pacjent musi wprowadzić 5-20 dawek nasycających leku.

Analogi Warfaryny

Obecnie produkowane są następujące analogi warfaryny: Warfarex, Marevan, Pradaksa, Ksarelto. Tylko lekarz prowadzący powinien określić, w jaki sposób można zastąpić lek w każdym konkretnym przypadku. Każdy substytut musi być wybrany na podstawie diagnozy i objawów.

Xarelto lub Warfarin - co jest lepsze?

Lek Xarelto wywołuje mniej skutków ubocznych, a podczas jego przyjmowania nie trzeba tak uważnie monitorować INR. Jednak ten lek, w przeciwieństwie do warfaryny, nie jest przepisywany na reumatyczne zastawki serca lub w obecności sztucznych zastawek..

Warfaryna lub Fenilina?

Fenylina należy do grupy pośrednich antykoagulantów. Wskazania do stosowania leku są podobne do tych, które pojawiają się w instrukcjach dla Warfaryny. Środek wywołuje również szereg skutków ubocznych. Który z leków do wyboru jest ustalany indywidualnie przez lekarza.

Dla dzieci

Nie ustalono, czy lek jest bezpieczny dla dzieci poniżej 18 roku życia i jak skuteczny jest. Stosuje się go wyłącznie pod ścisłymi wskazaniami i pod nadzorem specjalisty.

Warfaryna i alkohol

Z reguły w adnotacjach do leków mówi się, że lepiej nie łączyć alkoholu i narkotyków. Jednak w okresie leczenia warfaryną dozwolona jest niewielka ilość alkoholu. Należy pamiętać, że alkohol wpływa na działanie warfaryny, wzmacniając ją. Bardzo ważne jest, aby podczas leczenia nie spożywać więcej alkoholu niż dozwolona dawka. Możesz pić nie więcej niż 200 ml wytrawnego wina lub 50 g spirytusu dziennie. W przypadku przekroczenia dawki może wystąpić krwawienie.

W czasie ciąży i laktacji

Substancja szybko przenika przez łożysko i wywiera działanie teratogenne na płód, powodując wady wrodzone w 6-12 tygodniu ciąży.

W czasie ciąży i porodu może wywołać krwawienie.

Nie przepisuj leku w pierwszym trymestrze ciąży, a także w ostatnich 4 tygodniach ciąży. W innych przypadkach umów się tylko wtedy, gdy jest to absolutnie konieczne.

Podczas laktacji można go stosować, ponieważ lek, przechodząc do mleka matki, nie wpływa na krzepnięcie krwi dziecka.

Recenzje o warfarynie

Użytkownicy piszą różne recenzje o Warfarin Nycomed. Wielu pacjentów zażywało to lekarstwo od wielu lat i jest skutecznym środkiem rozrzedzającym krew. Jako skutki uboczne użytkownicy zauważają okresowy rozwój nudności, zwiększone krwawienie i zawroty głowy. Jednocześnie pacjenci zauważają, że kluczem do skuteczności leku jest ścisłe przestrzeganie schematu leczenia i kontrola stanu organizmu..

Cena warfaryny gdzie kupić

Cena Warfaryna Nycomed - od 115 rubli. w opakowaniu 50 szt. Opakowanie tabletek 100 szt. kosztuje średnio 180 rubli.

VARFARIN NIKOMED

  • Kompozycja
  • Formularz dawkowania
  • Grupa farmakologiczna
  • Wskazania
  • Przeciwwskazania
  • Sposób podawania i dawkowanie
  • Działania niepożądane
  • Przedawkować
  • Stosować w ciąży i laktacji
  • Dzieci
  • Funkcje aplikacji
  • Możliwość wpływania na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub innych mechanizmów
  • Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji.
  • Właściwości farmakologiczne
  • Podstawowe właściwości fizyczne i chemiczne
  • Okres przydatności do spożycia
  • Warunki przechowywania
  • Opakowanie
  • Kategoria wakacji
  • Producent

Kompozycja

substancja czynna: warfaryna sodowa

1 tabletka zawiera 2,5 mg soli sodowej warfaryny

zaróbki: barwnik indygotyna E132; monohydrat laktozy, powidon 30 ze skrobi kukurydzianej; fosforan wapniowy; stearynian magnezu.

Formularz dawkowania

Grupa farmakologiczna

Środki przeciwzakrzepowe. Antagoniści witaminy K..

Kod ATC BO1A A03.

Wskazania

Leczenie i zapobieganie zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej. Wtórne zapobieganie zawałowi mięśnia sercowego i powikłaniom zakrzepowo-zatorowym (udar lub zatorowość układowa) po zawale mięśnia sercowego. Zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u pacjentów z migotaniem przedsionków, uszkodzeniami zastawek serca lub protezami zastawek serca. Zapobieganie przejściowym atakom niedokrwiennym i udarom.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na składniki leku, klinicznie potwierdzone krwawienie w celu uniknięcia ryzyka ciężkiego krwawienia w ciągu 72 godzin po dużym zabiegu, w ciągu 48 godzin w okresie poporodowym, skłonność do krwawień (hemofilia, choroba von Willebranda, trombocytopenia i dysfunkcja płytek krwi) skłonność do spadek; ciężka niewydolność nerek, ciężka niewydolność wątroby, marskość wątroby, nieleczone lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze; niedawny udar krwotoczny stan zdrowia, który powoduje krwotok śródczaszkowy, taki jak tętniak tętnic mózgowych, tętniak aorty, ośrodkowy układ nerwowy lub operacja oka, krwawienie z przewodu pokarmowego lub nerek i jego powikłania, uchyłkowatość lub nowotwory złośliwe, żylaki przełyku, zapalenie osierdzia (w tym wysiękowy). Stan, w którym nie można przeprowadzić wystarczająco bezpiecznej terapii (np. Psychoza, demencja, alkoholizm).

Sposób podawania i dawkowanie

Docelowy poziom IPR (International Normalizing Index) dla doustnej terapii przeciwzakrzepowej:

Profilaktyka powikłań zakrzepowo-zatorowych u chorych z protezami zastawek serca: MNI 2,5-3,5.

Inne wskazania: MNI 2.0-3.0.

Dorośli z prawidłową masą ciała i spontaniczną MNI poniżej 1,2 otrzymują 10 mg warfaryny przez trzy kolejne dni.

W opiece otwartej oraz u pacjentów z dziedzicznym niedoborem białka C lub S zalecana dawka to 5 mg warfaryny przez trzy kolejne dni. Następnie dawkę oblicza się zgodnie z poniższą tabelą na podstawie pomiaru PMI czwartego dnia..

W przypadku pacjentów w podeszłym wieku, pacjentów z niską masą ciała, z samoistnym MNI wyższym niż 1,2 lub ze współistniejącymi chorobami lub przyjmującymi jakiekolwiek leki wpływające na skuteczność leczenia przeciwzakrzepowego, zalecana dawka to 5 mg warfaryny przez dwa kolejne dni. Następnie dawkę oblicza się zgodnie z poniższą tabelą na podstawie pomiaru PMI trzeciego dnia..

Określ MNI wieczorem przed operacją i wprowadź 0,5-1,0 mg witaminy K. 1 doustnie lub dożylnie, jeśli INI> 1,8.

Rozważyć potrzebę wlewu heparyny niefrakcjonowanej lub profilaktycznego podania heparyny drobnocząsteczkowej w dniu operacji.

Kontynuować podskórne podawanie heparyny drobnocząsteczkowej przez 5-7 dni po zabiegu z jednoczesną rekonstytuowaną warfaryną.

Kontynuować stosowanie warfaryny w zwykłej dawce podtrzymującej tego samego dnia wieczorem po drobnych operacjach oraz w dniu, w którym pacjent zaczyna otrzymywać żywienie dojelitowe po dużych operacjach.

Działania niepożądane

Częste działania niepożądane warfaryny to krwotoki i krwawienia, które mogą wystąpić z dowolnego narządu (np. Krwawienia z nosa, krwioplucie, krwiomocz, krwawienie z dziąseł, siniaki, krwawienie z pochwy, krwotok spojówkowy, krwawienie z przewodu pokarmowego, długotrwałe i obfite krwawienie po operacji i po urazach). Krwawienie może być poważne i prowadzić do śmierci, hospitalizacji, transfuzji krwi u pacjentów, którzy byli długotrwale leczeni antykoagulantami.

Na ryzyko krwawienia podczas leczenia warfaryną wpływają: zaawansowany wiek, duża intensywność jednoczesnej terapii przeciwzakrzepowej, przebyte udary i krwawienia z przewodu pokarmowego, choroby współistniejące, migotanie przedsionków, a także pacjenci z polimorfizmem genu CYP2C9.

Należy uważnie monitorować poziomy hemoglobiny i MNI.

Skutki uboczne według częstotliwości występowania są podzielone na następujące kategorie: bardzo często (> 1/10), często (> 1/100 i 1/1000 oraz 1/1000 i 9,0 Zalecenia: zaprzestać przyjmowania warfaryny, przepisać witaminę K 1 3 do 5 mg doustnie.

Pokazano szybkie anulowanie (przed operacją):

Poziom MNI to 5,0-9,0 i operacja jest planowana. Zalecenia: odstawić warfarynę i podać doustnie 2 do 4 mg witaminy K1. Dodatkową dawkę 1 do 2 mg doustnie można podać około 24 godziny przed operacją.

Pokazane bardzo szybkie anulowanie:

Poziom MNI Ciężkie krwawienie lub poważne przedawkowanie (np. MNI> 20,0) Zalecenia: Podawać witaminę K 10 mg w powolnym wlewie. Ponadto, w zależności od pilności sytuacji, pokazano świeżo mrożone osocze lub koncentrat kompleksu protrombiny. Jeśli to konieczne, możesz powtórzyć wprowadzenie witaminy K. 1 co 12:00.

Stosować w ciąży i laktacji

Warfaryna przenika przez łożysko. Terapia warfaryną u kobiet w ciąży może prowadzić do embriopatii warfaryny (niedorozwój nosa i chondrodysplazja), jeśli warfaryna jest przyjmowana w trakcie organogenezy (od 6 do 12 tygodni), a później może powodować zaburzenia w rozwoju ośrodkowego układu nerwowego. Warfaryna może powodować krwotoki u płodu, zwłaszcza pod koniec ciąży i podczas porodu. Embriopatia warfaryny, jak opisano, występuje w 4-6% przypadków, w których warfaryna jest stosowana w czasie ciąży, a prawdopodobieństwo jej wystąpienia zwiększa się przy dawce dobowej większej niż 5 mg.

Warfaryna nie przenika do mleka matki, więc karmienie piersią można kontynuować podczas leczenia warfaryną.

Terapia przeciwzakrzepowa u dzieci prowadzona jest pod nadzorem pediatrów.

Funkcje aplikacji

Ważnym warunkiem terapii warfaryną jest obowiązkowe przestrzeganie przepisanej dawki leku. Pacjenci z alkoholizmem i demencją mogą nie być w stanie przestrzegać wymaganego schematu leczenia warfaryną.

Na początku leczenia warfaryną, po zakończeniu leczenia lub przy zmianie przebiegu leczenia przy stosowaniu innych leków, konieczne jest intensywne monitorowanie stanu pacjenta, ponieważ inne leki mogą zmienić efekt przyjmowania warfaryny.

Na właściwości przeciwzakrzepowe warfaryny mogą wpływać różne czynniki. Należą do nich goście z chorobą, nadczynność / niedoczynność tarczycy, wymioty, biegunka, niewydolność serca, alkoholizm z towarzyszącym uszkodzeniem wątroby, jednoczesne stosowanie innych leków. Znaczne zmiany w diecie (np. Przejście na dietę wegetariańską) mogą wpływać na wchłanianie witaminy K, a tym samym na wpływ warfaryny na organizm. Przy takich zmianach konieczne jest dokładniejsze monitorowanie pacjenta..

Ryzyko krwawienia, zwłaszcza z przewodu pokarmowego, wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu warfaryny z kwasem acetylosalicylowym i niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.

Podczas przepisywania leku pacjentom zagrożonym ciężkim krwawieniem wymagana jest szczególna ostrożność i dokładne monitorowanie poziomu MNI. Najbardziej prawdopodobnymi czynnikami ryzyka krwawienia są: wysoki poziom antykoagulacji (A> 4,0), wiek powyżej 65 lat; niestabilny MNI; ostatnio cierpiał na krwawienie z przewodu pokarmowego, udar niedokrwienny, bakteryjne zapalenie wsierdzia, wrzód żołądka; choroby naczyniowo-mózgowe; poważna choroba serca; niedokrwistość uraz niewydolność nerek jednoczesne stosowanie innych leków. Wszyscy pacjenci przyjmujący warfarynę powinni regularnie mierzyć PIM, co jest niezwykle ważne..

Leczenie przeciwzakrzepowe już po udarze niedokrwiennym zwiększa ryzyko wtórnego krwotoku mózgowego. Przerwanie leczenia po udarze niedokrwiennym oraz u chorych z długotrwałym leczeniem warfaryną z migotaniem przedsionków jest uzasadnione ze względu na niskie ryzyko wczesnej nawrotu zatorowości. Leczenie warfaryną należy wznowić 2-14 dni po udarze niedokrwiennym, w zależności od rozmiaru zawału serca i ciśnienia krwi. U pacjentów z udarem zatorowym leczenie warfaryną należy przerwać na 14 dni.

Przy planowaniu zabiegów chirurgicznych wymagana jest obowiązkowa konsultacja i obserwacja lekarska. Operacje chirurgiczne są możliwe w przypadkach z MNI około C. Chronić przed dziećmi!

Opakowanie

100 tabletek w butelce, 1 butelka w pudełku tekturowym.

Kategoria wakacji

Producent

Takeda Danmark ApS, Dania;

Takeda Pharma Sp. Z oo, Polska.

Lokalizacja

Langebjerg 1, 4000, Roskilde, Dania / Langebjerg 1, 4000, Roskilde, Dania;

św. Księstwo Łowickie, 12 99-420 Liskowice, Polska / ul.Ksikstwa kiegoowickiego 12, 99-420 Јyszkowice, Polska.

Warfarin Nycomed

Substancja aktywna:

Zadowolony

  • Kompozycja
  • efekt farmakologiczny
  • Farmakodynamika
  • Farmakokinetyka
  • Wskazania leku Warfarin Nycomed
  • Przeciwwskazania
  • Stosowanie w ciąży i laktacji
  • Skutki uboczne
  • Interakcja
  • Sposób podawania i dawkowanie
  • Przedawkować
  • Specjalne instrukcje
  • Formularz zwolnienia
  • Producent
  • Warunki wydawania aptek
  • Warunki przechowywania leku Warfarin Nycomed
  • Okres trwałości leku Warfarin Nycomed
  • Ceny w aptekach
  • Opinie

Grupa farmakologiczna

  • Pośredni antykoagulant [antykoagulanty]

Klasyfikacja nosologiczna (ICD-10)

  • G45.9 Przemijający napad niedokrwienia mózgu, nie określony
  • I22 Nawracający zawał mięśnia sercowego
  • I25.2 Przebyty zawał mięśnia sercowego
  • I39 Zapalenie wsierdzia i choroby zastawek w chorobach sklasyfikowanych gdzie indziej
  • I48 Migotanie i trzepotanie przedsionków
  • I63.9 Zawał mózgu, nieokreślony
  • I74 Zator i zakrzepica tętnic
  • I82 Zator i zakrzepica innych żył
  • I82.9 Zator i zakrzepica nieokreślonej żyły
  • Praktyka chirurgiczna Z100 * KLASA XXII
  • Z95.2 Obecność protezy zastawki serca
  • Z98.8 Inne określone stany pooperacyjne

Kompozycja

Pigułki1 karta.
substancja aktywna:
sól sodowa warfaryny2,5 mg
zaróbki: laktoza; skrobia kukurydziana; dwuwodny wodorofosforan wapnia; indygo karmin; powidon 30; stearynian magnezu

Opis postaci dawkowania

Okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki z linią w kształcie krzyża, jasnoniebieskie.

efekt farmakologiczny

Farmakodynamika

Blokuje syntezę w wątrobie zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia krwi (II, VII, IX, X), zmniejsza ich stężenie w osoczu i spowalnia proces krzepnięcia krwi.

Początek działania przeciwzakrzepowego obserwuje się po 36–72 godzinach od rozpoczęcia przyjmowania leku, a maksymalne działanie uzyskuje się w 5–7 dniu od rozpoczęcia stosowania. Po odstawieniu leku przywrócenie aktywności czynników krzepnięcia krwi zależnych od witaminy K następuje w ciągu 4-5 dni.

Farmakokinetyka

Wchłania się szybko i prawie całkowicie z przewodu pokarmowego. Wiązanie z białkami osocza - 97–99%. Metabolizowany w wątrobie.

Warfaryna jest mieszaniną racemiczną, w której izomery R i S są metabolizowane w wątrobie na różne sposoby. Każdy z izomerów jest przekształcany w 2 główne metabolity.

Głównym katalizatorem metabolicznym dla enancjomeru S warfaryny jest enzym CYP2C9, a dla enancjomeru R warfaryny - CYP1A2 i CYP3A4. Izomer lewogyratu warfaryny (S-warfaryna) ma 2-5 razy większą aktywność przeciwzakrzepową niż izomer prawoskrętny (enancjomer R), jednak T1/2 ten ostatni jest większy. Pacjenci z polimorfizmami enzymów CYP2C9, w tym allelami CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3, mogą mieć zwiększoną wrażliwość na warfarynę i zwiększone ryzyko krwawienia.

Warfaryna jest wydalana z żółcią w postaci nieaktywnych metabolitów, które są ponownie wchłaniane w przewodzie pokarmowym i wydalane z moczem. T1/2 waha się od 20 do 60 h. Dla enancjomeru R T1/2 wynosi od 37 do 89 godzin, a dla enancjomeru S - od 21 do 43 godzin.

Wskazania leku Warfarin Nycomed

Leczenie i zapobieganie zakrzepicy i zatorom naczyń krwionośnych:

ostra i nawracająca zakrzepica żylna, zator tętnicy płucnej;

przejściowe ataki niedokrwienne i udary;

prewencja wtórna zawału mięśnia sercowego i powikłań zakrzepowo-zatorowych po zawale mięśnia sercowego;

zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u pacjentów z migotaniem przedsionków, uszkodzeniami zastawek serca lub protezami zastawek serca;

zapobieganie zakrzepicy pooperacyjnej.

Przeciwwskazania

ustalona lub podejrzewana nadwrażliwość na składniki leku;

ciąża (I trymestr i ostatnie 4 tygodnie ciąży);

ciężka choroba wątroby lub nerek;

zespół ostrego rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego;

niedobór białek C i S;

pacjenci z wysokim ryzykiem krwawienia, w tym pacjenci z zaburzeniami krwotocznymi;

żylaki przełyku;

wrzód trawienny żołądka i dwunastnicy;

ciężkie rany (w tym operacyjne);

udar krwotoczny, krwotok wewnątrzczaszkowy.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Warfaryna szybko przenika przez łożysko, działa teratogennie na płód, prowadząc do rozwoju zespołu warfaryny u płodu w 6-12 tygodniu ciąży. Objawy tego zespołu: niedorozwój nosa (zniekształcenie siodełkowe nosa i inne zmiany chrzęstne) oraz punktowa chondrodysplazja w badaniu RTG (zwłaszcza kręgosłupa i kości rurkowych długich), krótkie ręce i palce, zanik nerwu wzrokowego, zaćma prowadząca do całkowitej lub częściowej ślepoty, opóźnienie rozwoju umysłowego i fizycznego oraz małogłowie.

Lek może powodować krwawienie pod koniec ciąży i podczas porodu. Przyjmowanie leku w czasie ciąży może powodować wady wrodzone i prowadzić do śmierci płodu. Leku nie należy przepisywać w pierwszym trymestrze ciąży oraz w ciągu ostatnich 4 tygodni. Nie zaleca się stosowania warfaryny w innym okresie ciąży, chyba że jest to absolutnie konieczne. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas stosowania warfaryny.

Warfaryna przenika do mleka kobiecego, ale nie oczekuje się wpływu terapeutycznych dawek warfaryny na dziecko karmione piersią. Warfarynę można stosować podczas karmienia piersią.

Brak danych dotyczących wpływu warfaryny na płodność.

Skutki uboczne

Działania niepożądane leku są uporządkowane według klasyfikacji układów i narządów i są zgodne z warunkami preferowanego stosowania (według MedDRA). W kategorii układów narządowych reakcje są podzielone według częstości występowania według następującego schematu: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1 / 100 przed przewodem pokarmowym, krwawienie śródmózgowe, przedłużone lub obfite krwawienie po urazie lub operacji. Można spodziewać się krwawienia, w tym ciężkiego, w którymkolwiek narządzie. U pacjentów otrzymujących długotrwałe leczenie przeciwzakrzepowe opisywano krwawienie, powodujące śmierć, hospitalizację lub konieczność przetoczenia krwi. Niezależne czynniki ryzyka znacznego krwawienia podczas stosowania warfaryny obejmują: zaawansowany wiek, wysoki poziom hipokoagulacji, udar w wywiadzie, krwawienie z przewodu pokarmowego w wywiadzie, choroby współistniejące i migotanie przedsionków. CYP2C9 (patrz Farmakokinetyka) może być narażony na zwiększone ryzyko nadmiernego działania przeciwzakrzepowego i epizodów krwawień, dlatego u tych pacjentów należy ściśle monitorować stężenia Hb i INR..

Martwica. Martwica kumaryny jest rzadkim powikłaniem leczenia warfaryną. Martwica zwykle zaczyna się od obrzęku i ciemnienia skóry kończyn dolnych i pośladków lub (rzadziej) w innym miejscu. Później zmiany stają się martwicze. W 90% przypadków martwica rozwija się u kobiet. Zmiany obserwuje się od 3 do 10 dnia przyjmowania leku, a etiologia sugeruje brak przeciwzakrzepowego białka C lub S. Wrodzony niedobór tych białek może powodować powikłania, dlatego leczenie warfaryną należy rozpoczynać od małych dawek początkowych i jednocześnie z wprowadzeniem heparyny. Jeśli wystąpi powikłanie, wstrzymuje się podawanie warfaryny i kontynuuje podawanie heparyny do czasu wygojenia się zmian lub powstania blizny..

Zespół dłoniowo-podeszwowy. Bardzo rzadkie powikłanie terapii warfaryną, jego rozwój jest typowy dla mężczyzn z chorobami miażdżycowymi. Uważa się, że warfaryna powoduje krwotoki w okolicy blaszek miażdżycowych, prowadząc do mikroembolizmu. Występują symetryczne, fioletowe zmiany skórne palców i podeszew stóp, którym towarzyszą pieczenie. Po odstawieniu warfaryny objawy te stopniowo zanikają..

Inne: reakcje nadwrażliwości objawiające się wysypką skórną i charakteryzujące się odwracalnym wzrostem aktywności enzymów wątrobowych, cholestatyczne zapalenie wątroby, zapalenie naczyń, priapizm, odwracalne łysienie i zwapnienia w tchawicy.

Niezależnymi czynnikami ryzyka wystąpienia ciężkiego krwawienia podczas leczenia warfaryną są: zaawansowany wiek, wysoka intensywność jednoczesnego leczenia przeciwzakrzepowego i przeciwpłytkowego, przebyte udary i krwawienia z przewodu pokarmowego.

Ryzyko krwawienia jest zwiększone u pacjentów z polimorfizmem CYP2C9.

Interakcja

Nie zaleca się rozpoczynania lub zaprzestania przyjmowania innych leków, a także zmiany dawek przyjmowanych leków bez konsultacji z lekarzem..

Przy jednoczesnej wizycie należy również wziąć pod uwagę skutki zatrzymania indukcji i / lub hamowania działania warfaryny przez inne leki.

Ryzyko ciężkiego krwawienia zwiększa się przy jednoczesnym stosowaniu warfaryny z lekami wpływającymi na poziom płytek krwi i pierwotną hemostazą: kwas acetylosalicylowy, klopidogrel, tyklopidyna, dipirydamol, większość NLPZ (z wyjątkiem inhibitorów COX-2), antybiotyki z grupy penicylin w dużych dawkach.

Należy również unikać jednoczesnego stosowania warfaryny z lekami, które mają wyraźny wpływ hamujący na układ cytochromu P450, takimi jak cymetydyna i chloramfenikol, gdy przyjmowane są przez kilka dni, zwiększa się ryzyko krwawienia. W takich przypadkach można zastąpić cymetydynę, na przykład ranitydyną lub famotydyną.

Substancje zmniejszające działanie warfaryny

NazwaMożliwy mechanizm
Leki sercowo-naczyniowe
CholestyraminaZmniejszone wchłanianie warfaryny i wpływ na krążenie jelitowo-wątrobowe
BosentanIndukcja konwersji warfaryny do CYP2C9 / CYP3A4 w wątrobie
Leki żołądkowo-jelitowe
AprepitantIndukcja konwersji warfaryny do CYP2C9
MesalazynaMożliwość osłabienia przeciwzakrzepowego działania warfaryny
SukralfatPotencjał zmniejszonego wchłaniania warfaryny
Preparaty dermatologiczne
GryzeofulwinaZmniejszenie przeciwzakrzepowego działania kumaryn
RetinoidyMożliwość zmniejszenia aktywności warfaryny
Środki przeciwzakaźne
DicloxacillinZwiększenie metabolizmu warfaryny
RyfampicynaWzmocnienie metabolizmu warfaryny. Unikaj łącznego stosowania tych leków
Leki przeciwwirusowe (newirapina, rytonawir)Zwiększony metabolizm warfaryny z udziałem CYP2C9
NafcillinZmniejszenie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
Środki na bóle mięśni, stawów i kości
PhenazoneIndukcja metabolizmu enzymów, zmniejszenie stężenia warfaryny w osoczu. Może być konieczne zwiększenie dawki warfaryny
RofekoksybMechanizm interakcji nie jest znany
Leki wpływające na ośrodkowy układ nerwowy
Barbiturany (np. Fenobarbital)Zwiększenie metabolizmu warfaryny
Leki przeciwpadaczkowe (karbamazepina, kwas walproinowy, prymidon)Zwiększenie metabolizmu warfaryny
Leki przeciwdepresyjne (trazodon, mianserin)W czterech przypadkach zastosowania klinicznego stwierdzono, że interakcja trazodonu i warfaryny spowodowała obniżenie PT i INR, ale mechanizm tej interakcji jest nieznany. Mechanizm interakcji między warfaryną i mianseryną również jest nieznany.
GlutetymidZmniejszenie przeciwzakrzepowego działania warfaryny z powodu zwiększonego metabolizmu
ChlordiazepoxideZmniejszenie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
Cytostatyki
AminoglutetimidZwiększenie metabolizmu warfaryny
AzatioprynaZmniejszone wchłanianie warfaryny i zwiększony metabolizm warfaryny
MerkaptopurynaZmniejszenie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
MitotanPrawdopodobnie zmniejszone działanie przeciwzakrzepowe warfaryny
Immunosupresanty
CyklosporynaWarfaryna zwiększa lub wzmacnia poziomy cyklosporyny poprzez wpływ na metabolizm cyklosporyny
Leki obniżające poziom lipidów
CholestyraminaMoże osłabiać przeciwzakrzepowe działanie warfaryny poprzez zmniejszenie jej wchłaniania
Diuretyki
Spironolakton, ChlorthalidonePrzyjmowanie leków moczopędnych w przypadku wyraźnego działania hipowolemicznego może prowadzić do zwiększenia stężenia czynników krzepnięcia, co osłabia działanie leków przeciwzakrzepowych
Medycyna tradycyjna
Dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum)Nasila metabolizm warfaryny, prowadzony przez CYP3A4 i CYP1A2 (metabolizm R-warfaryny), a także przez CYP2C9 (metabolizm S-warfaryny). Efekt indukcji enzymów może utrzymywać się przez 2 tygodnie po zakończeniu stosowania ziela dziurawca. W przypadku, gdy pacjent przyjmuje preparaty z dziurawca, należy zmierzyć INR i odstawić. Monitorowanie INR powinno być dokładne, ponieważ jego poziom może wzrosnąć wraz z likwidacją dziurawca. Następnie można przepisać warfarynę.
Żeń-szeń (Panax ginseng)Prawdopodobna jest indukcja konwersji warfaryny w wątrobie. Unikaj łącznego stosowania tych leków
jedzenie
Pokarmy zawierające witaminę K. Najwięcej witaminy K znajduje się w zielonych warzywach (na przykład amarantus, kapusta, awokado, brokuły, brukselka, olej rzepakowy, liście czajnika zwyczajnego, cebula, kolendra (kolendra), skórki ogórka, cykoria, owoce kiwi sałata, mięta, musztarda zielona, ​​oliwa z oliwek, pietruszka, groszek, pistacje, wodorosty czerwone, cebula dymka, soja, liście herbaty (ale nie napój herbaciany), rzepa, rukiew wodna, szpinak), dlatego podczas leczenia warfaryną te pokarmy należy spożywać ostrożnieOsłab działanie warfaryny
Witaminy
Witamina CZmniejszenie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
Witamina K.Warfaryna blokuje syntezę czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K.

Substancje wzmacniające działanie warfaryny

NazwaMożliwy mechanizm
Leki wpływające na krew i narządy krwiotwórcze
Abciximab, tirofiban, eptifibatide, clopidogrel, heparynaDodatkowy wpływ na układ krzepnięcia krwi
Leki wpływające na przewód pokarmowy i metabolizm
CymetydynaWyraźny efekt hamujący na układ cytochromu P450 (cymetydynę można zastąpić ranitydyną lub famotydyną), prowadzący do zmniejszenia metabolizmu warfaryny
GlibenklamidWzmocnienie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
OmeprazolWzmocnienie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
Leki wpływające na CVS
AmiodaronZmniejszony metabolizm warfaryny po tygodniu jednoczesnego stosowania. Efekt ten może utrzymywać się przez 1-3 miesiące po odstawieniu amiodaronu
Kwas etakrynowyMoże wzmocnić działanie warfaryny poprzez wypieranie warfaryny z wiązań białkowych
Leki obniżające stężenie lipidów (fluwastatyna, symwastatyna, rosuwastatyna, gemfibrozyl, bezafibrat, klofibrat, lowastatyna, fenofibrat)Konkurencja o metabolizm za pośrednictwem CYP2C9 i CYP3A4
PropafenonZmniejszony metabolizm warfaryny
ChinidynaZmniejszona synteza czynników krzepnięcia
DiazoksydMoże zastąpić warfarynę, bilirubinę lub inną substancję silnie wiążącą się z białkami z wiązań białkowych
DigoksynaWzmocnienie działania przeciwzakrzepowego
PropranololWzmocnienie działania przeciwzakrzepowego
TiklopidynaZwiększone ryzyko krwawienia. Konieczne jest monitorowanie poziomu INR
DipirydamolPodwyższony poziom warfaryny lub dipirydamolu z powodu nasilenia działania. Zwiększone ryzyko krwawienia (krwotoku)
Środki dermatologiczne
Mikonazol (również w postaci żelu doustnego)Zmniejszenie własnego klirensu warfaryny i zwiększenie wolnej frakcji warfaryny w osoczu; zmniejszony metabolizm warfaryny za pośrednictwem cytochromu P450
Układ moczowo-płciowy i hormony płciowe
Hormony steroidowe - anaboliczne i / lub androgenne (danazol, testosteron)Zmniejszony metabolizm warfaryny i / lub bezpośredni wpływ na układ krzepnięcia i fibrynolizy
Hormony do użytku ogólnoustrojowego
Leki na tarczycęZwiększony metabolizm czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K.
GlukagonWzmocnienie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
Leki przeciw dnie moczanowej
AllopurynolWzmocnienie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
SulfinpyrazonWzmocnienie działania przeciwzakrzepowego dzięki obniżeniu jego metabolizmu i osłabieniu wiązań z białkami
Środki przeciwzakaźne
Penicyliny w dużych dawkach (kloksacylina, amoksycylina)Możliwość zwiększonego ryzyka krwawienia, w tym krwawienia z dziąseł, nosa, nietypowych siniaków lub ciemnych stolców
TetracyklinyMożliwość wzmocnienia przeciwzakrzepowego działania warfaryny
Sulfonamidy (sulfametizol, sulfafurazol, sulfafenazol)Możliwość wzmocnienia przeciwzakrzepowego działania warfaryny
Chinolony (cyprofloksacyna, norfloksacyna, ofloksacyna, grepafloksacyna, kwas nalidyksowy)Zmniejszony metabolizm warfaryny
Makrolidy (azytromycyna, klarytromycyna, erytromycyna, roksytromycyna)Zmniejszony metabolizm warfaryny
Leki przeciwgrzybicze (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, metronidazol)Zmniejszony metabolizm warfaryny
ChloramfenikolZmniejszony metabolizm warfaryny, wyraźne działanie hamujące na układ cytochromu P450
Cefalosporyny (cefamandol, cefaleksyna, cefmenoksym, cefmetazol, cefoperazon, cefuroksym)Wzmocnienie działania warfaryny dzięki zahamowaniu syntezy zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia krwi i innych mechanizmów
Sulfametoksazol + trimetoprimZmniejszony metabolizm warfaryny i wypieranie warfaryny z miejsc wiązania z białkami
Leki przeciwrobacze
LewamizolWzmocnienie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
Centralne środki przeciwkaszlowe
KodeinaPołączenie kodeiny i paracetamolu nasila działanie warfaryny
Środki na bóle mięśni, stawów i kości
Kwas acetylosalicylowyWypieranie warfaryny z albuminy osocza, ograniczenie metabolizmu warfaryny
NLPZ - w tym azapropazon, indometacyna, oksyfenbutazon, piroksykam, sulindak, tolmetyna, feprazon, celekoksyb (z wyłączeniem inhibitorów COX-2)Konkurencja o metabolizm prowadzona przez enzymy cytochromu P450 CYP2C9
LeflunomidOgraniczenie metabolizmu warfaryny z udziałem CYP2C9
Paracetamol (acetaminofen) (szczególnie po 1-2 tygodniach ciągłego użytkowania)Ograniczenie metabolizmu warfaryny lub wpływ na powstawanie czynników krzepnięcia (efekt ten nie pojawia się przy przyjmowaniu mniej niż 2 g paracetamolu dziennie)
FenylobutazonZmniejszony metabolizm warfaryny, wypieranie warfaryny z miejsc wiązania z białkami. Należy unikać tej kombinacji
Narkotyczne leki przeciwbólowe (dekstropropoksyfen)Wzmocnienie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
Leki wpływające na ośrodkowy układ nerwowy
Leki przeciwpadaczkowe (fosfenytoina, fenytoina)Wypieranie warfaryny z miejsc wiązania z białkami, zwiększony metabolizm warfaryny
TramadolKonkurencja o metabolizm za pośrednictwem cytochromu P450 3A4
Leki przeciwdepresyjne: SSRI (fluoksetyna, fluwoksamina, paroksetyna, sertralina)Ograniczenie metabolizmu warfaryny. Uważa się, że SSRI ograniczają izoenzym CYP2C9 cytochromu P450. To enzym metabolizuje najsilniejszy izomer, S-warfarynę. Ponadto zarówno SSRI, jak i warfaryna silnie wiążą się z albuminami. W obecności obu zwiększa się możliwość wypierania jednego ze związków z albuminy
Wodzian chloraluMechanizm interakcji nie jest znany
Cytostatyki
FluorouracylZmniejszona synteza enzymów cytochromu P450 CYP2C9, które metabolizują warfarynę
KapecytabinaZmniejszone izoenzymy CYP2C9
ImatinibTłumienie współzawodnictwa izoenzymu CYP3A4 i hamowanie metabolizmu warfaryny za pośrednictwem CYP2C9 i CYP2D6
IfosfamidTłumienie CYP3A4
TamoksyfenTamoksyfen, inhibitor CYP2C9, może zwiększać stężenie warfaryny w surowicy z powodu zmniejszonego metabolizmu
MetotreksatWzmocnienie działania warfaryny dzięki zmniejszeniu syntezy czynników prokoagulacyjnych w wątrobie
TegafurWzmocnienie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
TrastuzumabWzmocnienie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
FlutamidWzmocnienie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
CyklofosfamidPrawdopodobieństwo zmiany działania przeciwzakrzepowego warfaryny, ponieważ cyklofosfamid jest lekiem przeciwnowotworowym
Leki cytotoksyczne
EtopozydMożliwe wzmocnienie przeciwzakrzepowego działania kumaryn
Immunomodulatory
Interferon alfa i betaNasilenie działania przeciwzakrzepowego i zwiększenie stężenia warfaryny w surowicy powoduje konieczność zmniejszenia dawki warfaryny
Leki stosowane w leczeniu uzależnień
DisulfiramZmniejszony metabolizm warfaryny
Diuretyki
MetolazonWzmocnienie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
Kwas tieninowyWzmocnienie przeciwzakrzepowego działania warfaryny
Leki stosowane w leczeniu astmy oskrzelowej
ZafirlukastWzrost poziomu lub nasilenie działania zafirlukastu podczas przyjmowania warfaryny w wyniku zmian w metabolizmie zafirlukastu
Środki redukujące cukier
TroglitazonSpadek poziomu lub osłabienie działania warfaryny z powodu zmienionego metabolizmu warfaryny
Szczepionki
Szczepionka przeciw grypieMożliwość wzmocnienia przeciwzakrzepowego działania warfaryny
Leki przeciwmalaryczne
ProguanilMożliwość wzmocnienia działania przeciwzakrzepowego warfaryny według indywidualnych raportów
jedzenie
ŻurawinaŻurawina zmniejsza metabolizm warfaryny za pośrednictwem CYP2C9
Napoje z tonikiem chininowymPicie dużych ilości toników zawierających chininę może wymagać zmniejszenia dawki warfaryny. Tę interakcję można wyjaśnić zmniejszeniem syntezy czynników prokoagulacyjnych w wątrobie z chininą.
Ginkgo (Ginkgo biloba), czosnek (Allium sativum), dzięgiel (Angelica sinensis), papaja (Carica papaya), szałwia (Salvia miltiorrhiza)Wzmocnienie działania przeciwzakrzepowego / przeciwpłytkowego może zwiększyć ryzyko krwawienia

Substancje, które osłabiają lub wzmacniają działanie warfaryny

NazwaMożliwy mechanizm
Leki wpływające na CVS
DizopiramidMoże osłabiać lub wzmacniać przeciwzakrzepowe działanie warfaryny
Suplement diety
koenzym Q10Koenzym Q10 może wzmacniać lub hamować działanie warfaryny ze względu na podobieństwo budowy chemicznej koenzymu Q10 i witaminy K
Inne substancje
Alkohol (etanol)Hamowanie lub indukcja metabolizmu warfaryny

Warfaryna może nasilać działanie doustnych leków hipoglikemizujących - pochodnych sulfonylomocznika.

W przypadku skojarzonego stosowania warfaryny z powyższymi lekami konieczne jest monitorowanie INR na początku i na końcu leczenia oraz w miarę możliwości po 2–3 tygodniach od rozpoczęcia terapii.

Sposób podawania i dawkowanie

Raz dziennie, najlepiej o tej samej porze.

Czas trwania leczenia ustala lekarz zgodnie ze wskazaniami do stosowania..

Monitorowanie podczas leczenia. Przed rozpoczęciem terapii określ MHO. W przyszłości kontrola laboratoryjna przeprowadzana jest regularnie co 4-8 tygodni.

Czas trwania leczenia zależy od stanu klinicznego pacjenta. Leczenie można natychmiast anulować.

Pacjenci, którzy wcześniej nie przyjmowali warfaryny: dawka początkowa wynosi 5 mg / dobę (2 tabletki dziennie) przez pierwsze 4 dni. Piątego dnia leczenia określa się MHO i zgodnie z tym wskaźnikiem przepisuje się dawkę podtrzymującą leku. Zwykle dawka podtrzymująca leku wynosi 2,5-7,5 mg / dobę (1-3 tabletki dziennie).

Pacjenci, którzy wcześniej przyjmowali warfarynę: Zalecana dawka początkowa to dwukrotność znanej dawki podtrzymującej i jest podawana w ciągu pierwszych 2 dni. Następnie leczenie kontynuuje się znaną dawką podtrzymującą. Piątego dnia leczenia monitoruje się MHO i dostosowuje dawkę zgodnie z tym wskaźnikiem. Zaleca się utrzymanie wskaźnika MHO od 2 do 3 w przypadku profilaktyki i leczenia zakrzepicy żylnej, zatorowości płucnej, migotania przedsionków, kardiomiopatii rozstrzeniowej, powikłanych chorób zastawek serca, wymiany zastawek serca za pomocą bioprotez. Wyższe wartości MHO od 2,5 do 3,5 są zalecane dla protez zastawek serca z protezami mechanicznymi i powikłanym ostrym zawałem mięśnia sercowego.

Dzieci: Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania warfaryny u dzieci. Początkowa dawka wynosi zwykle 0,2 mg / kg / dobę w przypadku prawidłowej czynności wątroby i 0,1 mg / kg / dobę w przypadku zaburzeń czynności wątroby. Dawkę podtrzymującą dobiera się zgodnie ze wskaźnikami MHO. Zalecane poziomy MHO są takie same jak dla dorosłych. Decyzję o powołaniu warfaryny i monitorowaniu leczenia u dzieci powinien podjąć doświadczony specjalista - pediatra. Dawki dobiera się zgodnie z tabelą. 1.

Dobór dawki podtrzymującej warfaryny zgodnie ze wskaźnikami MHO

Dzień 1Jeśli wyjściowa wartość MHO wynosi od 1 do 1,3, to dawka nasycająca wynosi 0,2 mg / kg
Dni od 2 do 4, jeśli wartość MHO wynosi:Działania:
od 1 do 1.3Powtórzyć dawkę nasycającą
1,4 do 1,950% dawki nasycającej
od 2 do 350% dawki nasycającej
od 3,1 do 3,525% dawki nasycającej
> 3.5Przerwać podawanie leku do momentu osiągnięcia MHO 3,5Zatrzymaj lek do momentu osiągnięcia MHO, heparynę drobnocząsteczkową podaje się podskórnie. Czas trwania przerwy na warfarynę zależy od MHO. Przestań brać warfarynę:

- 5 dni przed operacją, jeśli MHO> 4;

- 3 dni przed operacją, jeśli MHO wynosi od 3 do 4;

- 2 dni przed operacją, jeśli MHO wynosi od 2 do 3.

3. Określ MHO wieczorem przed operacją i wstrzyknij 0,5-1 mg witaminy K1 doustnie lub dożylnie, jeśli INR> 1,8.

4. Uwzględnić potrzebę wlewu heparyny niefrakcjonowanej lub profilaktycznego podania heparyny drobnocząsteczkowej w dniu operacji.

5. Kontynuować podskórne podawanie heparyny drobnocząsteczkowej przez 5-7 dni po zabiegu z jednoczesną rekonstytuowaną warfaryną.

6. Kontynuować przyjmowanie warfaryny ze zwykłą dawką podtrzymującą tego samego dnia wieczorem po drobnych operacjach oraz w dniu, w którym pacjent rozpoczyna żywienie dojelitowe po większych operacjach..

Przedawkować

Wskaźnik skuteczności leczenia znajduje się na granicy rozwoju krwawienia, dlatego u pacjenta może dojść do niewielkich krwawień (w tym np. Mikrohematuria, krwawiące dziąsła).

Leczenie: w łagodnych przypadkach - zmniejszenie dawki leku lub krótkotrwałe przerwanie leczenia; przy niewielkim krwawieniu - odstawienie leku do osiągnięcia docelowego poziomu MHO. W przypadku ciężkiego krwawienia dożylne podanie witaminy K, podanie węgla aktywowanego, koncentratu czynników krzepnięcia lub świeżo mrożonego osocza.

Jeśli w przyszłości wskazane są doustne leki przeciwzakrzepowe, należy unikać dużych dawek witaminy K, ponieważ oporność na warfarynę rozwija się w ciągu 2 tygodni.

Schematy leczenia przedawkowania

Poziom MHOZalecenia
W przypadku niewielkiego krwawienia
dziewięćPrzestań brać warfarynę, przepisuj witaminę K w dawkach 3-5 mg doustnie
Pokazano anulowanie leku
5-9 (planowany zabieg)Odstawić warfarynę i przepisać witaminę K w dawkach 2-4 mg doustnie (24 godziny przed planowanym zabiegiem)
> 20 lub obfite krwawienieWitamina K w dawce 10 mg w powolnym wlewie dożylnym, transfuzji koncentratów czynników kompleksowych protrombiny lub świeżo mrożonego osocza lub krwi pełnej. W razie potrzeby ponowne podanie witaminy K co 12 godzin

Po zabiegu konieczna jest długotrwała obserwacja pacjenta, biorąc pod uwagę, że T.1/2 warfaryna wynosi 20-60 godzin.

Specjalne instrukcje

Warunkiem wstępnym terapii warfaryną jest ścisłe przestrzeganie przez pacjenta przepisanej dawki leku..

Pacjenci z alkoholizmem, a także pacjenci z demencją mogą nie być w stanie przestrzegać przepisanego schematu leczenia warfaryną.

Stany takie jak gorączka, nadczynność tarczycy, niewyrównana niewydolność serca, alkoholizm z towarzyszącym uszkodzeniem wątroby mogą nasilać działanie warfaryny. W niedoczynności tarczycy działanie warfaryny może być osłabione. W przypadku niewydolności nerek lub zespołu nerczycowego poziom wolnej frakcji warfaryny w osoczu krwi wzrasta, co w zależności od współistniejących chorób może prowadzić zarówno do zwiększenia, jak i zmniejszenia działania. W przypadku umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby działanie warfaryny ulega wzmocnieniu.

We wszystkich powyższych warunkach należy dokładnie monitorować poziom MHO.

U pacjentów otrzymujących warfarynę, paracetamol, tramadol lub opiaty są zalecane w celu złagodzenia bólu.

Pacjenci z mutacją w genie kodującym enzym CYP2C9 mają dłuższe T1/2 warfaryna. Pacjenci ci wymagają niższych dawek leku, ponieważ ryzyko krwawienia wzrasta wraz ze zwykłymi dawkami terapeutycznymi.

Warfaryny nie należy stosować u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy z powodu obecności laktozy w preparacie (jako substancji pomocniczej).

Jeśli konieczne jest szybkie działanie przeciwzakrzepowe, zaleca się rozpoczęcie leczenia od wprowadzenia heparyny; następnie przez 5-7 dni należy przeprowadzić terapię skojarzoną z heparyną i warfaryną, aż docelowy poziom MHO zostanie utrzymany przez 2 dni (patrz „Dawkowanie i sposób podawania”).

U pacjentów z niedoborem białka C istnieje ryzyko martwicy skóry na początku leczenia warfaryną. Terapię taką należy rozpocząć bez dawki nasycającej warfaryny, nawet z heparyną. Pacjenci z niedoborem białka S również mogą być zagrożeni i w takich przypadkach zaleca się wolniejsze rozpoczynanie leczenia warfaryną..

W przypadku indywidualnej oporności na warfarynę (która występuje bardzo rzadko), aby osiągnąć efekt terapeutyczny, potrzeba 5 do 20 dawek nasycających warfaryny. Jeśli stosowanie warfaryny u takich pacjentów jest nieskuteczne, należy również ustalić inne możliwe przyczyny - jednoczesne stosowanie warfaryny z innymi lekami (patrz „Interakcje”), nieodpowiednia dieta, błędy laboratoryjne.

Leczenie pacjentów w podeszłym wieku powinno być prowadzone ze szczególnymi środkami ostrożności, ponieważ synteza czynników krzepnięcia i metabolizm wątrobowy u tych pacjentów jest zmniejszona, w wyniku czego może wystąpić nadmierny efekt działania warfaryny.

Zaleca się ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, w wyniku czego należy częściej monitorować poziom MHO u pacjentów z ryzykiem nadkrzepliwości, np. W ciężkim nadciśnieniu tętniczym lub chorobie nerek (patrz „Dawkowanie i sposób podawania”).

Formularz zwolnienia

Tabletki 2,5 mg: w fiolkach plastikowych zamkniętych zakrętkami, pod którymi osadzone są uszczelki z odrywanymi pierścieniami zapewniającymi kontrolę pierwszego otwarcia, 50 lub 100 szt. 1 fl. w pudełku kartonowym.

Producent

Nycomed Denmark APS. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Dania.

Reklamacje konsumenckie należy kierować do Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moskwa, ul. Usacheva, 2, budynek 1.

Tel.: (495) 933-55-11; faks: (495) 502-16-25.